Antibiothérapie des infections à Pseudomonas aeruginosa difficile à traiter

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’étude ADDICT sera une étude observationnelle prospective multicentrique en vie réelle dont l’objectif principal sera d’évaluer et de comparer l’efficacité clinique des options thérapeutiques disponibles [nouvelles associations beta-lactamine/inhibiteur de beta-lactamase (ceftolozane-tazobactam, ceftazidime-avibactam, imipénème-relebactam, autres), céfidérocol, aminosides, colistine] pour le traitement des infections à P. aeruginosa « difficile à traiter » (résistances acquises à l’ensemble des beta-lactamines et fluoroquinolones anti-Pseudomonas de première ligne). Les objectifs secondaire seront de (i) comparer l’efficacité microbiologique (éradication) de ces antibiotiques, (ii) comparer l’incidence de leurs effets indésirables non-écologiques, (iii) mesurer l’incidence de l‘émergence de la résistance sous traitement et caractériser les mécanismes moléculaires impliqués, (iv) évaluer les bénéfices et les risques des associations d’antibiotiques dans cette indication, (v) comparer les taux d’acquisition de bactéries multi-résistantes (autres que P. aeruginosa) et d’infection à Clostridioides difficile, (vi) comparer les taux de mortalité (toutes causes confondues) à l’hôpital et à J28. L’inclusion de 600 patients est prévue. Les patients seront recrutés dans 60 centres hospitaliers contribuant à 4 réseaux Français de recherche en infectiologie et en réanimation (CRICS-TRIGGERSEP, ReaRezo, OutcomeRéa, RENARCI – méta-réseau PROMISE). Les isolats de P. aeruginosa seront envoyés au Centre National de Référence de la Résistance chez P. aeruginosa (laboratoire de Bactériologie, CHU de Besançon) pour analyses centralisées (antibiogramme élargi, MLST, séquençage du génome complet des isolats successifs si émergence de résistance).
La multirésistance chez les souches de P. aeruginosa responsables d’infection nosocomiale est une problématique importante de santé publique compte-tenu de ses conséquences pronostiques et médico-économiques délétères. Les données sur l’efficacité clinique et microbiologique, la tolérance et les effets indésirables des nouvelles beta-lactamines actives sur ces souches sont actuellement rares en vie réelle, notamment chez les patients de réanimation et/ou immunodéprimés. Ces données seront importantes pour préciser le positionnement clinique de ces molécules et contribuer à identifier les moyens de prévention de l’émergence de la résistance afin d’en préserver l’efficacité.