Apports diagnostiques du dosage sanguin de la ptau217 dans le cadre de la prise en charge d'une clinique de la mémoire

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Les progrès réalisés dans le domaine des biomarqueurs sanguins vont améliorer la prise en charge des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer (MA). La protéine tau phosphorylée sur la position 217 (ptau217) a une sensibilité et une spécificité au-delà de 90% pour détecter l'amyloïdopathie cérébrale (patients A+ vs. A-) (Ashton et al. 2024). Notre équipe a notamment mis en évidence dans la cohorte ALZan que la ptau217, avec un seuil de 0.22 pg/ml, avait une performance diagnostique de 0.909, et permettait de distinguer les patients A+ des A- avec une zone d'incertitude réduite à 16% seulement (Lehmann et al. 2025). Ces résultats ont participé à la mise en place de l'utilisation du dosage de la ptau217 sanguine en soin courant car elle est moins invasive que les biomarqueurs du LCR et moins couteuse que l'imagerie avec des performances similaires.
Cependant, des questions demeurent et notamment le fait que le diagnostic de la MA ne semble pas pouvoir reposer uniquement sur la présence d'une amyloïdopathie cérébrale. Ceci donne lieu à un débat entre les tenants du tout biologique et une approche plus clinico-biologique (Dubois et al. 2024). Ainsi, de nombreuses personnes âgées présentent une amyloïdopathie significative sans pour autant présenter de pathologie de la mémoire ou de déclin cognitif (Roberts et al. 2018). Par ailleurs, l'évaluation de la ptau217 a été réalisée sur des cohortes de recherche aux nombreux critères d'inclusions et d'exclusions ne reflétant pas forcément les populations consultant dans les cliniques de la mémoire. Les patients âgés présentent de nombreuses comorbidités, comme une altération de la fonction rénale, pouvant affecter les concentrations sanguines de ptau217 (Mondésert E, in revision). Nous souhaitons donc déterminer dans quelle mesure la ptau217 est en accord avec le diagnostic clinico-biologique dans une population en vie réelle. Nous souhaitons aussi déterminer son apport dans la prise en charge, que ce soient les présentations classiques ou plus rares de la MA.

Objectif principal
L'objectif principal de cette étude est d'étudier la correspondance entre les diagnostics clinico-biologiques et l'amyloïdopathie telle qu'obtenue par dosage ptau217 sanguine en soin courant.

Objectif(s) secondaire(s)
Les objectifs secondaires sont : 1. d'évaluer les concentrations de ptau217 en fonction des groupes diagnostics ; 2. d'évaluer la corrélation entre la ptau217 et certains paramètres cliniques (âge, biomarqueurs du LCR (ATN), NfL sanguin, MMSE (cognition), atrophie cérébrale (score de Scheltens), atteinte vasculaire (score de Fazekas), IADL (dépendance), statut APOE4) ; 3. d'évaluer l'évolution des diagnostics après obtention de la ptau217 ; 4. de déterminer les performances de la ptau217 pour discriminer les patients A+ de A- déterminés grâce aux seuils de l'étude ALZan (sensibilité, spécificité, VPP et VPN) .5. Déterminer l'impact sur la prise en charge au sein du CMRR (nombre de ponction lombaire, délai diagnostic moyen …)