ASPRO-BIO : « Stratification de la surveillance active du cancer de la prostate à l'aide de biomarqueurs »

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La surveillance active (SA) est une stratégie de prise en charge standard pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque, qui permet à beaucoup d'entre eux de reporter ou d'éviter les effets secondaires d'un traitement définitif tout en conservant un excellent taux de survie à long terme. Cependant, jusqu'à 50 à 60 % des patients sous SA peuvent connaître une progression de la maladie ou nécessiter une intervention dans les 10 ans. La stratification actuelle des risques repose sur des caractéristiques cliniques et pathologiques, mais celles-ci ont une précision limitée pour identifier les patients présentant un risque plus élevé de progression.
Il existe un besoin évident d'améliorer les biomarqueurs qui reflètent la biologie sous-jacente de la tumeur et permettent de prédire plus précisément quels patients sous AS sont à risque de progression. La PDE4D7, une isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l'AMP cyclique, est apparue comme un biomarqueur tissulaire prometteur ; des niveaux d'expression plus faibles sont associés à des caractéristiques pathologiques défavorables et à un risque accru de progression du cancer de la prostate. La quantification de l'expression de la PDE4D7 à partir du tissu biopsié à des fins diagnostiques peut fournir des informations pronostiques précieuses pour orienter la prise en charge de l'AS.
Cette étude de cohorte rétrospective, menée dans un seul centre, vise à valider cliniquement le score PDE4D7 tissulaire, mesuré au moment du diagnostic, en tant que biomarqueur pronostique chez les hommes pris en charge par AS pour un cancer de la prostate. L'objectif principal est de déterminer si le score PDE4D7 permet de prédire la progression de la maladie pendant l'AS. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de sa valeur prédictive pour les résultats après le passage à un traitement actif, son utilité supplémentaire par rapport aux paramètres cliniques standard et son rapport coût-efficacité potentiel dans la prise en charge de l'AS.
Objectifs de l'étude
Objectif principal :
Déterminer la capacité du biomarqueur tissulaire continu (score PDE4D7) à prédire la progression de la maladie chez les patients sous AS. La progression englobera la progression clinique, pathologique ou biochimique conduisant à l'arrêt de l'AS (par exemple, augmentation du score de Gleason lors d'une biopsie de surveillance, augmentation du volume tumoral, progression du PSA ou développement de métastases). L'association du biomarqueur avec le délai de progression (ou la survie sans progression sous SA) sera le critère d'évaluation principal.
Objectifs secondaires :
· Évaluer la valeur prédictive du biomarqueur pour les résultats après le passage à un traitement actif. Chez les patients qui subissent un traitement définitif (par exemple, une prostatectomie radicale (PR) après une SA), évaluer si le biomarqueur de base prédit des caractéristiques pathologiques défavorables (augmentation du grade ou du stade lors de la chirurgie), une récidive biochimique (RBC) après le traitement et des résultats à plus long terme tels que la survie sans métastases et la survie spécifique au cancer de la prostate.
· Évaluer l'utilité clinique supplémentaire du biomarqueur lorsqu'il est ajouté aux paramètres cliniques standard. Cela comprend l'examen de la question de savoir si le biomarqueur améliore la stratification des risques au-delà des critères établis (PSA, score de Gleason, imagerie) et comment il pourrait influencer la prise de décision clinique (par exemple, identifier les patients qui pourraient éviter le traitement en toute sécurité par rapport à ceux qui devraient être traités plus tôt).
· Analyser la rentabilité de l'intégration du biomarqueur dans la prise en charge de la SA. Nous déterminerons si l'utilisation du biomarqueur pour guider la SA (par opposition aux soins standard sans celui-ci) est rentable en termes de réduction des traitements inutiles et de prévention de la progression, mesurée par les années de vie ajustées en fonction de la qualité (QALY) et le coût par QALY gagné.
Conception et cadre de l'étude :
Il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective, monocentrique, utilisant les données historiques des patients qui ont subi une AS pour un cancer de la prostate dans le centre avant 2023. Les patients éligibles ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate localisé et ont choisi l'AS comme traitement initial. Les échantillons de biopsie diagnostique archivés, fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), seront récupérés et analysés pour déterminer l'expression de PDE4D7 (voir ci-dessous pour plus de détails). Les données cliniques, les dossiers de suivi et les résultats seront extraits de la base de données institutionnelle et des dossiers des patients.
Population de patients
L'étude recrutera des hommes ayant reçu un diagnostic récent de cancer localisé de la prostate avant le 31 décembre 2023, qui ont choisi la surveillance active comme traitement initial et qui répondaient aux critères indiquant une maladie à faible risque ou à risque faible à intermédiaire certain. Les critères d'inclusion sont conformes aux directives actuelles relatives à l'éligibilité à la SA afin de garantir que la cohorte présente un profil de risque de base approprié pour la surveillance active.

Critères d'inclusion des patients :
· Hommes initialement pris en charge par AS et traités dans l'établissement après l'arrêt de l'AS.
· Tissu biopsique FFPE archivé depuis le diagnostic initial disponible pour l'analyse du score PDE4D7.
· Patients diagnostiqués avant le 31 décembre 2023, la priorité étant donnée à ceux dont le diagnostic remonte le plus loin dans le temps.
Critères d'exclusion des patients :
· Toute forme de traitement curatif ou palliatif antérieur du cancer de la prostate avant le début de l'AS.
· Toute forme d'ablation partielle de la prostate pour un cancer de la prostate avant le début de l'AS.
· Patients qui n'ont pas été traités dans l'établissement après être passés de l'AS à un traitement actif.
· Tissu biopsique insuffisant : si l'échantillon biopsique diagnostique est trop rare ou épuisé (par exemple, s'il est nécessaire à des fins cliniques) et donc indisponible pour le test biomarqueur, le patient ne peut pas être inclus.
· Tout patient ayant commencé la surveillance active mais n'ayant pas subi de biopsie de suivi.
· Toute autre forme de tumeur maligne active d'un organe solide (à l'exclusion des cancers de la peau autres que le mélanome) ou de maladie hématologique aiguë (les patients atteints de formes chroniques stables de leucémie sont autorisés).
· Les patients qui ont interrompu la surveillance active sans qu'aucun facteur clinique objectif ne le justifie (par exemple, pour des raisons d'anxiété).
Recrutement :
Nous prévoyons de recruter environ N = 500 patients.
Intervention :
· Mesure du score PDE4D7 sur des tissus de biopsie prostatique diagnostique archivés à l'aide d'un test moléculaire.
· Le biomarqueur est mesuré une seule fois, à partir des tissus de la biopsie diagnostique initiale avant tout traitement.
· Le suivi clinique et les résultats sont évalués à partir du diagnostic.
· Les données collectées proviennent entièrement des dossiers cliniques, des rapports pathologiques, des images et des résultats de laboratoire.