Caractérisation de la dysfonction bêta-cellulaire après une transplantation de pancréas et une greffe d'îlots de Langerhans. (DYSBETA-GREFFE)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction
La transplantation de pancréas et la greffe d'îlots de Langerhans sont une option thérapeutique de choix dans la prise en charge du diabète de type 1 avec instabilité glycémique sévère malgré une insulinothérapie et une prise en charge optimisées. Ces deux approches visent à restaurer une sécrétion endogène d’insuline.
Leur but est avant tout d’améliorer significativement le contrôle glycémique, la qualité de vie du patient, de réduire les hypoglycémies sévères et, dans certains cas, d’atteindre une insulino-indépendance. Aussi, la transplantation pancréatique est souvent réalisée simultanément à une transplantation rénale chez des patients avec un diabète de type 1 au stade d’insuffisance rénale sévère.
Toutefois, le bénéfice à long terme de ces interventions repose sur la pérennité de la fonction des cellules bêta greffées.

Le succès de la greffe de pancréas et d’îlots a été défini en 2017 par la classification internationale d'Igls (Rickels 2018). En cas de transplantation de pancréas, le diagnostic de certitude et la stratification de la gravité du rejet immunologique du greffon est défini selon les critères de Banff (2022-2024) à partir d’une analyse histopathologique. La surveillance post-transplantation représente un enjeu critique, en particulier pour la détection précoce de la dysfonction du greffon. Cette dernière est multifactorielle (rejet immunologique, récidive auto-immune, complications vasculaires ou épuisement métabolique) et son identification précoce est déterminante pour adapter la prise en charge thérapeutique et préserver la masse fonctionnelle résiduelle.

Malgré cet enjeu majeur, il n’existe pas à ce jour de protocole de surveillance standardisé chez les patients ayant reçu une greffe de pancréas ou d’îlots. Les pratiques cliniques, biologiques et radiologiques restent hétérogènes entre les centres. Il n’existe à ce jour pas de guidelines officiel qui soit recommandé. L’enquête internationale menée conjointement par l'IPITA (International Pancreas and Islet Transplant Association) et l'EPITA (European Pancreas and Islet Transplant Association) en 2022 a interrogé un panel de professionnel qui ont répondu à un questionnaire sur les modalités de surveillance des patients ayant eu une greffe de pancréas et/ou d’ilôts. Le suivi est donc parfois réalisé selon chaque centre et habitude du service. Mon étude cherche donc à savoir si les modalités de surveillance utilisés par la plupart des experts internationaux permettent un bon suivi exploitable au CHU de Montpellier.

Dans ce contexte, l’analyse rétrospective des patients ayant reçu une transplantation de pancréas ou d’îlots au CHU de Montpellier offre une opportunité unique :
- d’évaluer le suivi de ces patients en pratique par rapport aux récentes propositions internationales,
- et d’estimer leur capacité à détecter précocement la dysfonction bêta cellulaire.

Objectif principal
L’objectif est d’évaluer rétrospectivement les modalités de surveillance définies par le groupe de travail IPITA/l’EPITA des patients ayant reçu une transplantation pancréatique ou une greffe d’ilots au CHU de Montpellier pour détecter une dysfonction bêta cellulaire du greffon en condition de pratique courante.

Objectif(s) secondaire(s)
- Identifier les modalités pratiques de détection de la dysfonction du greffon, en analysant : les paramètres utilisés en routine (HbA1c, glycémie, C-peptide basal, stimulé, lipase, mesure continue du glucose, tests dynamiques…), leur évolution temporelle, et leur place dans la décision clinique ;
- analyser la concordance entre les modalités de surveillance du groupe de travail IPITA/EPITA et la classification d’Igls pour la fonction bêta cellulaire,
- analyse la concordance entre la classification d’Igls et la classification de Banff des transplantations pancréatiques ; entre la classification d’Igls et le rapport
- explorer les facteurs associés à une détection précoce ou tardive de la dysfonction du greffon du greffon pancréatique ou d’îlots (caractéristiques du greffon, du patient, intensité du suivi, évolution des critères d’Igls)