CARG4 : Etude rétrospective de l’efficacité du carboplatine, seul et en association dans les glioblastomes et les astrocytomes de grade 4 IDH mutés

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les tumeurs gliales de grade 4 (glioblastome, astrocytome muté IDH) sont des cancers au pronostic sombre. Le traitement initial (chirurgie +/- étendue, radio chimiothérapie avec temozolomide +/- TTFields(1)), ne permet que d’exceptionnelles rémissions. Il n’y a pas de standard de prise en charge en cas de rechute. Lorsqu’elle possible, une chirurgie de résection maximale est proposée (2). La lomustine +/- associée au bevacizumab est reconnue comme le traitement de référence mais repose sur un accord d’expert (3), l’Irinotecan associé au bevacizumab est aussi utilisé (4). L’essai LEGATO évalue l’intérêt de la ré irradiation associée à la lomustine (5). Le carboplatine est parfois utilisé en ligne ultérieure et repose sur un faible niveau de preuve, des phases 2 et des études rétrospectives de faibles effectifs, utilisé seul (6,7) ou en association (bevacizumab (8) ou autres cytotoxiques (9)), chez des patients essentiellement en première rechute. Les survies dans progression sont de 2 à 6 mois, les survies globales de 5 à 8 mois L’intérêt du carboplatine en deuxième rechute et plus n’est pas connu.
Par ailleurs, cette chimiothérapie a été utilisée comme cytotoxique associé à une technique de disruption de la barrière hémato-encéphalique utilisant les ultrasons, par le moyen d’un dispositif implanté chirurgicalement (10). Les patients inclus dans les études avec le dispositif Sonocloud étaient en première (10) et/ou deuxième rechute (11) et ont pu subir une nouvelle chirurgie. Les survies sans progression sont entre 2,6 et 3,5 mois et les survies globales entre 10 et 12 mois. D’autres études sont en cours avec des dispositifs similaires et des choix de chimiothérapie différents.
Nous proposons d’évaluer l’efficacité du carboplatine utilisé en rechute dans le cadre d’une étude rétrospective concernant des patients atteint de glioblastome ou d’astrocytome de grade 4 muté IDH. Les objectifs seront d’une part de mieux caractériser son utilité dans la pratique courante. Nous en évaluerons le bénéfice clinique (critères RANO et RECIST, survies sans progression et survie globale) et les toxicités significatives (grade 3 et plus). D’autre part, nous évaluerons au sein de notre cohorte le sous-groupe qui apparait remplir les critères d’inclusion et d’exclusion des essais Sonocloud pré-cités pour confronter les données de réponse tumorale et de survie afin de fournir du rationnel à poursuivre le développement de cette technique avec le carboplatine.

2.1. Objectif principal
L’objectif principal est la survie globale (OS)
2.2. Critère d’évaluation principal
Temps séparant la première injection de carboplatine du décès toutes causes.
2.3. Objectifs secondaires
a) Survie sans progression (PFS)
b) Bénéfice clinique
c) Toxicité de grade ≥ 3
d) Dose intensité
2.4. Critères d’évaluation secondaires
a) Temps entre la première injection de carboplatine et le 1er évènement parmi les suivants : progression radiologique ou clinique (selon les critères RANO), décès toutes causes
b) Amélioration de l’état général du patient mesuré par l’échelle de performance de Karnofsky (KPS=Karnofsky Performance Status) et/ou diminution des corticoïdes si présents au début du carboplatine
c) Relevé des toxicités de grade 3 et plus selon la classification CTCAE V5.0, jusqu’à la fin du 3e cycle de carboplatine
d) Calcul de la dose intensité reçue (avec AUC5 comme AUC cible) selon la clairance rénale estimée à partir de la formule de Cockcroft-Gault, selon la taille, le poids, l'âge et le sexe du patient pour chaque cycle de carboplatine (toutes les 4 semaines).

Patients adultes, gliomes de grade 4 (glioblastome et astrocytome muté IDH) - Patients ayant reçu du carboplatine - Patient en rechute après au moins chirurgie (dont biopsie), radiothérapie ou non, temozolomide, bevacizumab, lomustine/irinotecan.
Une analyse aura lieu sur une population plus restreinte correspondant aux critères d’inclusion qui auraient été appliqués dans un essai cherchant à évaluer l’efficacité d’une intervention chirurgicale avec un dispositif ultrasons implanté dans le site opératoire associé au carboplatine versus carboplatine (+/- beva) sans dispositif. Ce sous-groupe de patients pourrait constituer un bras contrôle historique.