CHer2Méta : chirurgie locorégionale chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2 positif et traitées par Trastuzumab-Pertuzumab en 1ère ligne : indications et caractéristiques patientes

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La prise en charge chirurgicale des patientes atteintes de cancer du sein métastatique repose sur une littérature contradictoire. L’étude de Hotton et al. de 2023 est en faveur de la chirurgie locorégionale avec un HR de 0.75 [0.61 – 0.92] en survie globale et un HR de 0.72 [0.63 – 0.83] en survie sans progression. Néanmoins, la population d’étude est ancienne (2008-2014), et les données manquantes diminuent la validité externe des résultats. L’étude de Soran et al. de 2018 est également en faveur de la chirurgie locorégionale des patientes atteintes de MBC avec un HR de 0.66 [0.49 – 0.88] en survie globale. En revanche, on retrouve dans le bras chirurgie des cancers de meilleur pronostic, soit des patientes plus jeunes et davantage de métastases osseuses unimétastatique. Toutefois, l’essai indien de Badwe et al. de 2015 ne retrouve pas de différence entre les groupes chirurgie versus traitement systémique, avec un HR de 1.04 [0.81–1.34]. Malheureusement, les données anciennes de l’essai (2005-2013) ne répondent plus aux traitements standards d’aujourd’hui, et, à titre d’exemple, les patientes atteintes de MBC Her2 amplifié n’ont bénéficié d’une thérapie ciblée que dans 2% des cas dans le bras chirurgie et 0% des cas dans le bras traitement systémique. De plus, l’essai américain de Khan et al. de 2021 n’est pas non plus en faveur de la chirurgie avec un HR de 1.11 [0.82 – 1.52], avec la notion qu’en ce qui concerne la qualité de vie des patientes, la chirurgie locorégionale ne soulage pas les patientes de la crainte de la progression locorégionale. Enfin, les résultats de l’essai autrichien de l’ABCSG-28 POSYTIVE trial de Fitzal et al. de 2018 sont clairement en défaveur de la chirurgie avec un HR de 0.69 [0.35 – 1.33]. Effectivement, l’essai a été arrêté prématurément en raison du nombre de décès au cours de l’étude dans le bras chirurgie et une durée de progression à distance bien inférieure.
Globalement, le pronostic des patientes dépend largement des caractéristiques de la tumeur index, et notamment du sous-type moléculaire, du grade, du stade, ainsi que d’autres caractéristiques biologiques. L’amplification du gène Her2, présente dans 15% des cancers du sein, indique généralement un pronostic plus défavorable. Elle est associée à un risque de récidive plus important et est davantage sujette à induire des métastases viscérales. On considère aujourd’hui qu’environ 50% des cancers du sein Her2 surexprimé sont métastatiques de novo. Néanmoins, l’on retrouve dans cette catégorie davantage de réponse pathologique complète après des thérapies ciblées en situation néoadjuvante. Depuis l’arrivée du double blocage par trastuzumab-pertuzumab associé aux taxanes en première ligne métastatique (étude CLEOPATRA NEJM 2012), l’espérance de vie des patientes a considérablement augmenté. En effet, les données de la cohorte ESME retrouvent que les patientes atteintes de cancer du sein métastatique avec amplification de l’oncoprotéine Her2 ont une médiane de survie supérieure aux autres sous-types de cancer du sein métastatique. Lors de la prise en charge thérapeutique, il peut survenir une progression locorégionale qui induirait un changement de traitement vers une deuxième ligne métastatique, le TDXd selon les dernières recommandations. Or, la toxicité de ce médicament, notamment sur le plan pulmonaire (DB03, NEJM 2022, SABCS 2022) concerne 15% des patientes. Peut-être que la chirurgie locorégionale de ces patientes offrirait une alternative plus acceptable en ce qui concerne la qualité de vie.
L’objectif principal de l’étude est de décrire les indications de la chirurgie loco-régionale chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ métastatiques de novo, traitées par Trastuzumab-Pertuzumab, en première ligne au Centre Oscar Lambret.
Par ailleurs, les objectifs secondaires sont :
- Dans la population globale :
o Décrire les caractéristiques de la population globale (patientes opérées et non opérées)
- Chez les patientes opérées :
o Décrire les caractéristiques de ces patientes
o Décrire précisément la prise en charge chirurgicale et les autres traitements
o Décrire le devenir oncologique des patientes opérées en termes de :
* Survie sans progression
* Survie globale
La population d’étude sont les femmes atteintes de cancer du sein métastatique synchrone d’emblée stade IV avec amplification Her2, traitées par Trastuzumab-Pertuzumab en 1ère ligne, diagnostiquées et prises en charges au Centre Oscar Lambret du 01/01/2014 au 31/12/2023.