Ciblage MELK et de la fonction mitochondriale du mélanome pour contourner la résistance aux traitements

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Même si ces dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés dans les approches thérapeutiques du mélanome avec la mise en place de thérapies ciblées et d'immunothérapies, les réponses aux traitements restent très insuffisantes. Ainsi, il est urgent de découvrir des alternatives thérapeutiques pour guérir des cancers mortels comme le mélanome. Actuellement, 50% des patients atteints de mélanome métastatique sont en échec thérapeutique en raison d'une résistance primaire ou acquise à ces différents traitements. Ainsi, il est impératif d'étudier le rôle des principaux acteurs responsables de la résistance afin d'améliorer cette réponse anti-tumorale et de contrecarrer la résistance.
Afin de soutenir leur prolifération, les cellules tumorales adaptent leurs voies de signalisation pour améliorer l'utilisation des nutriments. Par conséquent, l'étude des altérations métaboliques des tumeurs est cruciale pour identifier de nouvelles thérapies.
La protéine MELK est un oncogène surexprimé dans de nombreux cancers, dont le mélanome. Nous avons mis en évidence que la surexpression de MELK conduit à des altérations du métabolisme des acides aminés, conduisant à une augmentation de l’activité mitochondriale, de la prolifération cellulaire et de la croissance tumorale. À l’inverse, le ciblage de MELK diminue l’expression des protéines des complexes mitochondriaux. Ainsi, le ciblage de MELK pourrait être une stratégie prometteuse pour lutter contre le mélanome.

Objectif principal : évaluer le potentiel de MELK en tant que biomarqueur prédictif pour les patients atteints de mélanome, en identifiant une sous-population de patients qui pourraient bénéficier d'un inhibiteur de MELK en combinaison avec le traitement standard du mélanome.

Méthode :
Seront inclus dans cette étude les patients pour lesquels un marquage pourra être réalisé sur du matériel tumoral archivé.
Les patients seront informés de l’utilisation de leurs données et de leurs échantillons biologiques par courrier conformément à la règlementation.