Comparaison de deux méthodes d’analyse pour mieux détecter les cellules leucémiques résiduelles après traitement

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les Leucémies Aiguës Myéloblastiques (LAM) sont des maladies graves caractérisées par une prolifération anormale de cellules immatures dans la moelle osseuse. Le traitement initial par chimiothérapie permet à 80% des patients d'atteindre une rémission complète, mais près de la moitié rechutent. Il est donc crucial de détecter les cellules leucémiques résiduelles, appelées « maladie résiduelle mesurable (MRD) », à des niveaux très bas (0,1% à 0,01% de blastes, cellules sanguines leucémiques).
Deux méthodes principales permettent de détecter la MRD : la biologie moléculaire, applicable à 40% des patients, et la cytométrie en flux (CMF). La CMF est devenue essentielle dans la gestion clinique des LAM, notamment dans les protocoles pédiatriques et futurs protocoles adultes, pour adapter les traitements et décider d’un éventuel traitement par greffe de moelle osseuse.
Un abstract présenté en décembre 2024 lors du congrès américain d’hématologie (ASH, American Society of Hematology) a montré que la détection standardisée de la MRD par CMF est fiable et associée à la survie des patients, indépendamment des groupes de risque. Cependant, la méthode manuelle de « gating » utilisée pour mesurer en routine la MRD à l’hôpital présente des défis de standardisation et de précision. Le laboratoire d’hématologie du CHU de Bordeaux a développé une méthode innovante de mesure de la MRD basée sur un algorithme de clustering non supervisé, FlowSOM, qui surmonte ces limites. Une étude rétrospective française a démontré que cette méthode permet de prédire la survie globale et de discriminer les patients à risque élevé de rechute. Cette approche automatisée réduit les biais d’interprétation et améliore la sensibilité de la détection de la MRD, renforçant ainsi son rôle dans les décisions cliniques. Ces deux méthodes de détection de MRD en CMF n’ont cependant jamais été comparées.
L’étude DualFlow est portée par le CHU de Bordeaux en collaboration avec le CHU Henri Mondor, le CHU de Brest et l’Institut Gustave Roussy. Elle vise à comparer sur deux cohortes de patients avec un diagnostic de LAM pris en charge au Chu de Bordeaux (cohorte adulte et cohorte pédiatrique) pour lesquels des données de CMF sont disponibles et issues des analyses de soin courant la technique conventionnelle d’analyse de la MRD (« gating manuel ») à l’analyse MRD faite avec l’algorithme « FlowSOM ».
Les résultats de cette étude permettront une standardisation accrue des pratiques de détection de MRD dans les LAM lors de futurs essais cliniques, une diffusion de la méthode « FlowSOM » vers d’autres centres pour les LAM voire pour d’autres hémopathies.