Constitution de la biobanque de kératinocytes primaires pour générer des organoïdes épidermiques (EpiOrganoid).

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L'hidradénite suppurée (HS) est une maladie cutanée incurable se manifestant par des abcès récurrents et invalidants pour lesquels aucun traitement médical n'est actuellement validé. Les lésions HS sont généralement colonisées par une flore bactérienne anaérobie dont la contribution à la pathogenèse de l'HS est débattue. Dans une étude précédente, nous avons montré une dérégulation du métabolisme du tryptophane (Trp), une source d’énergie majeure pour les bactéries commensales dans la peau des patients atteints d’HS. Nous avons également décrit une activation défectueuse du récepteur aryl hydrocarbone (AHR) coïncidant avec une production localement altérée d'agonistes de AHR d'origine bactérienne dérivés du Trp. Plus récemment, nous avons identifié une signature distinctive d'immunoglobulines (Ig) dans les sérums HS, avec une réactivité des IgA/IgG contre 4 espèces bactériennes anaérobes discriminant les cas graves. Nous souhaitons à présent mieux comprendre l’interaction entre ces bactéries associées à la pathologie et les cellules de la peau, leur impact sur le métabolisme de la peau et la réponse inflammatoire innée. Pour cela, nous allons utiliser un modèle ex vivo d’organoides de peau, modèle qui a été développé au cours d’un séjour scientifique dans le laboratoire de Shruti Naik à NYU (2021-23). Ces organoides offrent une plateforme unique pour modéliser la réponse de la peau humaine aux facteurs environnementaux (bactéries, cytokines inflammatoires…). Ce modèle sera utilisé pour étudier l'impact des bactéries commensales ou associées à l'HS sur la différenciation ou prolifération des kératinocytes, leur métabolisme et la réponse inflammatoire induite. Pour ce faire, des organoïdes 3D seront cultivés à partir de kératinocytes humains primaires isolés de peau saine.

L’Objectif principal est de collecter des échantillons de peau à partir de patients en bonne santé et d’isoler les kératinocytes pour constituer une collection de kératinocytes primaires congelés. Ces kératinocytes seront ensuite utilisés pour générer des organoides de peau. Pour cela l’Institut Pasteur a besoin de peau fraîchement isolée à partir de déchets opératoires « reliquat », idéalement après posthectomie (peau de prépuce d’enfant).