Définition d'une cible spécifique pour le traitement par stimulation cérébrale profonde du GPI chez les patients atteints de dystonie sévère (OptimMRI-GPi)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

La dystonie DYT1 est la cause la plus fréquente de dystonie isolée héréditaire, et presque tous les patients atteints portent la même mutation du gène TOR1A (Charlesworth et al., 2013). Les symptômes cliniques débutent le plus souvent dans un membre (bras ou jambe) pendant l’enfance ou l’adolescence. Chez environ la moitié des patients, la dystonie s’étend à d’autres régions du corps et devient généralisée au cours de mois ou d’années (Lee et al., 2012).
La stimulation cérébrale profonde du globus pallidus internus est un traitement établi chez les patients atteints de dystonie réfractaire au traitement médical, en particulier chez les patients présentant une dystonie DYT1 (Coubes et al., 2000 ; Vidailhet et al., 2005 ; Kupsch et al., 2006 ; Cif et al., 2010). Des données de suivi à long terme ont confirmé que la stimulation cérébrale profonde bilatérale du GPi apporte un bénéfice clinique durable avec un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de dystonie primaire médicalement réfractaire, soutenant ainsi son rôle comme option thérapeutique établie (Volkmann et al., 2012).
Bien que la stimulation cérébrale profonde du GPi ait démontré un bénéfice clinique significatif et durable dans la dystonie, une variabilité des résultats cliniques persiste. Cette variabilité a été associée à des différences de positionnement des électrodes au sein du GPi ainsi qu’au choix des contacts actifs, soulignant l’importance d’un ciblage précis et d’une programmation optimisée (Tisch et al., 2007 ; Cheung et al., 2014 ; Reich et al., 2019). RebrAIn a précédemment développé des algorithmes de ciblage basés sur l’intelligence artificielle pour la neurochirurgie fonctionnelle à partir de bases de données rétrospectives de patients traités avec succès pour la maladie de Parkinson et le tremblement essentiel (Engelhardt et al., 2021). À ce jour, aucun algorithme de ciblage spécifique du GPi n’existe dans le portefeuille de RebrAIn.
Cette étude vise à exploiter des données cliniques et d’imagerie rétrospectives de patients présentant d’excellents résultats après une stimulation cérébrale profonde du GPi afin de développer et de valider un algorithme prédictif permettant d’identifier les localisations optimales des contacts actifs au sein du GPi.

Objectif principal
Définir une cible optimisée du GPi pour la stimulation cérébrale profonde, sur la base d’une analyse rétrospective de patients atteints de dystonie DYT1 traités avec succès par stimulation cérébrale profonde du GPi.

Objectif(s) secondaire(s)
- Développer un algorithme prédictif permettant d’identifier la localisation optimale des contacts actifs au sein du GPi.
- Valider l’algorithme de manière externe dans une cohorte indépendante de patients atteints de dystonie DYT1.
- Évaluer la robustesse de l’algorithme chez des patients atteints de dystonie non DYT1 ayant présenté une réponse clinique favorable après stimulation cérébrale profonde du GPi.