Description phénotypique et génotypique de la cohorte française de patients porteurs d’anomalies du gène TNXB, associé à un Syndrome d’Ehlers-Danlos ou à une pathologie neuromusculaire (TenSED)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le gène TNXB code pour une glycoprotéine architecturale de la matricielle extracellulaire, la ténascine-X (TNX). Chez l'adulte, l'ARNm du TNX est observé à différents niveaux dans de nombreux organes et tissus (vaisseaux sanguins, testicules, ovaires, tube digestif…), l'expression la plus élevée étant dans le coeur, la peau, les muscles squelettiques, les ligaments et les tendons (Valcourt., 2015). Un déficit complet en TNX conduit un trouble du tissu conjonctif comme le démontre une forme autosomique récessive de syndrome d'Ehlers-Danlos (SED). Le SED classique-like est une maladie héréditaire rare, résultant de variations bi-alléliques du gène TNXB, qui se caractérise cliniquement par une peau hyperextensible, des ecchymoses faciles et une hypermobilité articulaire. Il existe également plusieurs autres signes cliniques spécifiques, notamment des déformations des mains et des pieds, des oedèmes dans les jambes (sans anomalie cardiaque). Des prolapsus rectaux, utérins et vaginaux et une fragilité tissulaire et vasculaire sont également rapportés. Les individus atteints de SED classique-like présenteraient également une atteinte neuromusculaire avec une faiblesse musculaire, une polyneuropathie axonale, une atrophie des muscles des mains et des pieds. La biopsie musculaire a également révélé de légères modifications chez certains individus atteints. La présence de ces éléments pourrait laisser penser à une pathologie neuromusculaire. La revue de la littérature médicale retrouve quelques descriptions de cohorte de patients atteints de SED classique-like. Mais à ce jour, seuls deux patients français ont été décrits. L’objectif de notre étude est de réaliser la description clinique et génotypique de la cohorte française de patients porteurs d’anomalies du gène TNXB, associé à un SED. Grâce à son expertise dans le domaine, le Centre de Référence Maladies Rares des Syndromes d’Ehlers-Danlos non vasculaires souhaite affiner les connaissances sur l’histoire naturelle de cette pathologie, en se focalisant notamment sur les aspects articulaires, cutanés, vasculaires, osseux, musculaires et génétiques. La recherche porte sur des données déjà collectées dans le cadre du soin.