Diffusion cérébrale des antifongiques dans les infections fongiques invasives du SNC (Brain-PK)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Les infections fongiques invasives représentent une complication particulièrement redoutée en onco-hématologie. Une atteinte du système nerveux central (SNC) peut survenir chez certains patients et est associée à une mortalité élevée, en particulier au cours des aspergilloses invasives et des mucormycoses cérébrales. Le diagnostic repose sur des marqueurs indirects (galactomannane, β-D-glucane), la PCR et l'imagerie cérébrale, dont les performances diagnostiques restent imparfaites. En l'absence de certitude diagnostique, une biopsie cérébrale est parfois réalisée.
La prise en charge repose principalement sur les antifongiques, notamment le caspofungine et l'isavuconazole. Pourtant, leur diffusion au sein du SNC demeure mal caractérisée chez l'Homme, les données disponibles étant essentiellement issues de modèles animaux dont la barrière hémato-encéphalique diffère de celle de l'espèce humaine.
Lorsque du tissu cérébral est disponible dans le cadre d'une exérèse chirurgicale ou d'une biopsie, le dosage des antifongiques par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem permet de mesurer directement leur concentration au sein du site infectieux.

Nous faisons l'hypothèse que la mesure directe des concentrations tissulaires cérébrales en antifongiques permettra d'enrichir les données de la littérature, actuellement limitées, concernant leur pénétration au sein des infections fongiques du SNC et de contribuer à améliorer la prise en charge thérapeutique des patients

Objectif principal
Évaluer le ratio de diffusion dans le tissu cérébrale des antifongiques utilisés dans la prise en charge des infections fongique du SNC.