DRAGON-NB - Evaluation de l'apport du panel de séquençage DRAGON combiné au séquençage en lcWGS pour la description moléculaire des tumeurs neuroblastiques périphériques et l'évaluation de leurs mécanismes de maintien des télomères. DATA2601097

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le neuroblastome est un cancer pédiatrique rare qui se développe à partir du système nerveux sympathique. Son évolution est très variable : certains enfants guérissent avec des traitements modérés, tandis que d'autres présentent des formes agressives nécessitant des thérapies intensives. Malgré les avancées réalisées pour classer les patients selon leur niveau de risque, il reste encore des progrès à faire afin d'améliorer leurs traitements. Les avancées récentes en génétique ont montré que certaines anomalies moléculaires présentes dans les cellules tumorales jouent un rôle important dans l'évolution de la maladie. Par exemple, des altérations du gène ALK sont retrouvées chez environ 10 % des patients au diagnostic et peuvent orienter vers des traitements ciblés. D'autres anomalies génétiques, impliquant notamment les voies de signalisation RAS-MAPK ou certains gènes de réparation de l'ADN, pourraient également influencer le comportement tumoral et le risque de rechute, mais leur fréquence et leur impact réel en pratique courante restent encore mal connus. Un autre facteur majeur d'agressivité du neuroblastome concerne la biologie des télomères. Les télomères sont des structures situées à l'extrémité des chromosomes qui protègent l'ADN. Certaines tumeurs développent des mécanismes leur permettant de maintenir la longueur de leurs télomères, favorisant ainsi leur croissance et leur résistance. Ces mécanismes sont associés à un pronostic plus défavorable, mais leur évaluation n'est pas encore systématiquement intégrée dans la pratique clinique. Par ailleurs, l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) à partir d'une prise de sang représente une approche innovante et peu invasive. Elle permet d'étudier les caractéristiques génétiques de la tumeur et d'éventuellement suivre son évolution afin de potentiellement identifier précocement une rechute. L'objectif de cette étude est de générer des données issues de la pratique réelle sur l'utilisation d'un panel de séquençage génétique (panel NGS appelé "DRAGON") dans les tumeurs neuroblastiques périphériques, incluant les neuroblastomes et les ganglioneuroblastomes. Elle vise également à évaluer l'intérêt clinique d'un profilage génomique intégré, combinant l'analyse tumorale par séquençage ciblé, une analyse génomique globale à faible couverture, l'étude des mécanismes de maintien des télomères et l'analyse de l'ADN tumoral circulant. En améliorant la compréhension biologique des neuroblastome, cette approche pourrait contribuer à affiner les classifications des patients afin de mieux adapter leurs traitements et, à terme, améliorer leur prise en charge.

Le projet a pour finalité principale d'améliorer la compréhension biologique et moléculaire des tumeurs neuroblastiques périphériques chez l'enfant, dont le neuroblastome, en générant des données réelles issues de la pratique clinique sur l'utilisation d'un panel de séquençage NGS (DRAGON) et l'évaluation intégrée des altérations génomiques ainsi que des mécanismes de maintien des télomères. Cette démarche vise à :
- Décrire les caractéristiques biologiques et moléculaires ainsi que leurs corrélations aux éléments cliniques
- Améliorer la stratification du risque des patients afin d'envisager d'adapter plus précisément les traitements
- Identifier des biomarqueurs moléculaires pouvant guider des approches thérapeutiques ciblées
- Développer des méthodes non invasives de suivi tumoral (analyse d'ADN tumoral circulant)
- Décrire les mécanismes de maintien des télomères en corrélation avec les données cliniques

Méthodologie : Étude nationale, multicentrique et rétrospective incluant les patients de 0 à 20 ans atteints de neuroblastome ou ganglioneuroblastome, diagnostiqués entre 2015 et 2025 en France, avec échantillon analysé via le panel NGS DRAGON à l'Institut Curie. Les données cliniques, pathologiques, moléculaires et thérapeutiques seront extraites des protocoles existants, complétées si nécessaire par les centres de soins, avec pseudo-anonymisation. Estimation d'environ 400 patients sur l'ensemble des centres de la SFCE avec près de 500 échantillons analysés dans le cadre du soin par la plateforme UGS de l'Institut Curie. Les analyses statistiques comprennent des analyses descriptives (fréquences) ainsi qu'une évaluation de la survie sans évènement et la survie globale. Les centres SFCE concernés sont : Amiens, Angers, Paris (Hôpital Trousseau, Institut Curie, Institut Gustave Roussy), Besançon, Bordeaux, Brest, Caen, Dijon, Lille, Montpellier, Nancy, Nantes, Nice, Poitiers, Reims, Rennes, St Denis-La Réunion, Rouen, Strasbourg, Toulouse, Tours.