The DYDRO-MALFO study

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La dydrogestérone, dérivé synthétique de la progestérone, est de plus en plus utilisée ces dernières années comme alternative à la progestérone intravaginale dans le cadre d’assistance médicale à la procréation (AMP). Bien que les deux essais cliniques randomisés contrôlés Lotus I et Lotus II aient révélé des profils de sécurité similaires entre la dydrogestérone et la progestérone naturelle, des études rétrospectives, y compris réalisées par notre équipe, ont montré des associations avec des malformations congénitales majeures (MCM).

Dans l'étude DYDRO-MALFO, nous visons à évaluer le profil de sécurité fœtale de la dydrogestérone en évaluant le risque potentiel de MCM (objectif primaire) et d'autres issues défavorables de la grossesse (objectifs secondaires) telles que la mortinatalité, la prématurité, le petit poids de naissance et l'admission en soins intensifs néonataux.

Sur la base d'une cohorte nationale, nous cherchons à confirmer ou non le signal de sécurité identifié dans notre étude précédente sur la base de données mondiale de sécurité de l'OMS (Henry et al, accepté dans Human Reprod Open), et en accord avec la littérature précédente. La puissance des essais cliniques randomisés utilisés pour établir l'efficacité de la dydrogestérone est limitée pour les évènements indésirables rares et empêche une évaluation précise d'un risque différentiel potentiel entre la dydrogestérone et la progestérone. Les résultats de cette étude de cohorte nationale sont essentiels compte tenu du nombre de femmes enceintes exposées en France chaque année, et au niveau mondial, où la dydrogestérone est fréquemment utilisée dans certaines régions en dehors d'un processus d’AMP.

Il s'agit d'une étude observationnelle utilisant le Système National des Données de Santé (SNDS). Une cohorte de femmes ayant recours à des techniques d’AMP entre 2012 et 2024 sera constituée à l'aide de codes préalablement validés (distinguant l'insémination artificielle et le transfert d'embryons frais ou congelés suivant une procédure de fécondation in vitro (FIV)). Ensuite, en utilisant un schéma exposé/non exposé pour les progestatifs utilisés pour soutenir la phase lutéale, nous évaluerons le risque de MCM (suivi des enfants jusqu'à un an, selon EUROCAT), et autres issues défavorables. L'analyse comparera la dydrogestérone à la progestérone intravaginale et à l'hydroxyprogestérone, en utilisant des régressions logistiques multivariées pour tenir compte des facteurs de confusion. Des études antérieures ont été réalisées en utilisant des cohortes de grossesse sur le SNDS par notre équipe, et les codes qui seront utilisés dans cette étude ont été précédemment utilisés dans des articles publiés par notre équipe ou d'autres sur le SNDS.