EFFET ADDITIONNEL DE LA CHIMIOTHERAPIE CHEZ LES FEMMES PRESENTANT UN CANCER DU SEIN SUR LES CARACTERISTIQUES DU SOMMEIL

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes, avec 2,3 millions de nouveaux cas et environ 670 000 décès dans le monde en 2022 (1). Des progrès significatifs en matière de dépistage et de détection précoce ont contribué aux taux de survie élevés (2) (jusqu'à 90 % selon les pays). Néanmoins, l'incidence mondiale du cancer du sein continue d'augmenter (3), en particulier dans les pays occidentaux. À mesure que la survie s'améliore, une attention accrue doit être accordée aux effets secondaires à long terme associés à la maladie et à ses traitements.
Parmi ces effets secondaires, les troubles du sommeil et du rythme activité-repos (RAR) sont très répandus. L'insomnie est le trouble du sommeil le plus fréquemment signalé chez les patientes atteintes de cancer du sein, touchant 20 à 70 % des patientes selon les cohortes et les méthodes de mesure (7,8). Les troubles du RAR constituent une autre préoccupation majeure et sont souvent corrélés à la gravité de l'insomnie (9). Ces troubles se caractérisent principalement par une amplitude réduite (la différence entre les niveaux d'activité les plus élevés et les plus bas) et un mésor plus bas (moyenne de l'activité quotidienne ajustée au rythme circadien) et, dans certains cas, un retard de phase du RAR, avec des heures de réveil et de coucher plus tardives (10,11). Il est important de noter que les troubles du RAR sont de puissants prédicteurs de la mortalité globale chez les personnes atteintes de cancer du sein (9) et peuvent survenir à plusieurs moments du décès, depuis le diagnostic (même avant) jusqu'à la survie pour un nombre significatif de survivants du cancer (10).
La fatigue liée au cancer (FLC) est l'autre symptôme très pénible et persistant, défini comme une sensation subjective de fatigue ou d'épuisement physique, émotionnel et/ou cognitif lié au cancer ou à son traitement, qui n'est pas proportionnelle à l'activité récente et interfère avec le fonctionnement habituel (4). La FLC touche près de la moitié des femmes atteintes de cancer du sein (5) et reste l'effet secondaire ayant le plus de répercussions. Elle est multidimensionnelle et englobe les domaines de fatigue physique (fatigue, manque d'énergie, par exemple), cognitive (manque de concentration, troubles de la mémoire, par exemple) et émotionnelle (faible motivation, estime de soi, dépression, par exemple) (6).

Bien que la FLC et les troubles du sommeil soient multifactoriels, les traitements anticancéreux figurent parmi les facteurs contributifs les plus fréquemment cités. En effet, la radiothérapie (RT) et la chimiothérapie (CT) ont été associées à une augmentation des cas d'insomnie (20,21) et de FLC (11,22,23). Même lorsque la perception du sommeil ne se dégrade pas significativement pendant le traitement, de nombreuses femmes signalent une mauvaise qualité de sommeil avant le début du traitement et continuent de souffrir de troubles du sommeil tout au long de la chimiothérapie (14). Il a notamment été constaté que la diminution de l'amplitude s'aggrave dès le premier cycle de CT et reste altérée au quatrième cycle (11,24). Une telle altération du sommeil et de la RAR pendant le traitement est généralement corrélée à un taux de FLC plus élevé (11,14). Les recherches sur les effets de l'hormonothérapie (HT) sur le sommeil et le RAR restent limitées. Par exemple, Bhave et al. (25) n'ont signalé aucun changement significatif des habitudes de sommeil après l'administration d’HT. Cependant, leurs résultats ont révélé une fatigue accrue et une baisse de l'activité diurne au début de l'HT, ce qui pourrait contribuer à une diminution du mésor. Des études basées sur l'actigraphie ont également identifié une diminution de l'efficacité du sommeil, une augmentation des réveils nocturnes et une augmentation de l'activité nocturne chez les femmes atteintes de cancer du sein recevant une HT, ce qui correspond à leurs plaintes subjectives (26).

Un facteur important, mais souvent négligé, dans la compréhension des modifications du sommeil et du RAR dans le cancer du sein est l'effet cumulatif de multiples modalités de traitement. La majorité des études se sont concentrées sur l'effet de la CT (10,11,14,18,24,27) ou de la RT (28–30) de manière isolée. À notre connaissance, seuls Savard et al. (31) ont évalué les effets combinés des traitements adjuvants sur l'évolution des symptômes d'insomnie. Ils ont constaté que la RT (effet global) et la CT à deux mois étaient associées à une aggravation de l'insomnie, contrairement à l'HT. Ces auteurs ont suggéré que de futures études devraient examiner le rôle médiateur possible de la fatigue en raison de son lien entre le traitement du cancer et les troubles du sommeil. Récemment, nous avons démontré que l'HT cumulée chez les femmes recevant une RT après une chirurgie était associée à une augmentation des plaintes d'insomnie et de FLC (26). Il est intéressant de noter que les femmes recevant à la fois une RT et une HT présentaient une efficacité objective du sommeil inférieure, sans différence dans les taux de FLC. Ces résultats suggèrent que le traitement cumulé pourrait avoir des effets différents sur les paramètres subjectifs et objectifs du sommeil et du RAR, ce qui justifie des recherches plus approfondies.

Afin d'approfondir ces résultats chez les femmes atteintes de cancer du sein, nous avons mené une analyse rétrospective des caractéristiques du sommeil et du RAR dérivées de l’actimétrie dans deux cohortes de femmes atteintes de cancer du sein. L'objectif principal de cette étude était de quantifier l'effet supplémentaire de la CT, lorsqu'elle est associée à d'autres traitements adjuvants (RT et HH), sur la FLC et les paramètres du RAR et du sommeil, en utilisant des évaluations subjectives (questionnaires) et objectives (actimétrie).

Références
1 World Health Organization (WHO). Available at https://www.who.int. Accessed February 19, 2025.
2 Arnold M, Morgan E, Rumgay H et al. Current and future burden of breast cancer: Global statistics for 2020 and 2040. Breast 2022;66:15–23.
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10 Sultan A, Choudhary V, Parganiha A. Worsening of rest-activity circadian rhythm and quality of life in female breast cancer patients along progression of chemotherapy cycles. Chronobiology International 2017;34:609–623.
11 Liu L, Rissling M, Neikrug A et al. Fatigue and circadian activity rhythms in breast cancer patients before and after chemotherapy: a controlled study. Fatigue: Biomedicine, Health & Behavior 2013;1:12–26.
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18 Ancoli-Israel S, Liu L, Marler MR et al. Fatigue, sleep, and circadian rhythms prior to chemotherapy for breast cancer. Supportive Care in Cancer 2006;14:201–209.
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30 Wengström Y, Häggmark C, Strander H et al. Perceived symptoms and quality of life in women with breast cancer receiving radiation therapy. European journal of oncology nursing : the official journal of European Oncology Nursing Society 2000;4. doi:10.1054/ejon.1999.0052.
31 Savard J, Ivers H, Savard M-H et al. Cancer treatments and their side effects are associated with aggravation of insomnia: Results of a longitudinal study. Cancer 2015;121:1703–1711.