Efficacité de l'upadacitinib chez les patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie de Crohn chez lesquels le risankizumab s'est révélé inefficace dans une cohorte en situation réelle. (UPA AFTER RISAN)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

INTERET :
Question de recherche : Quelle est l'efficacité de l'upadacitinib après 24 semaines pour obtenir une réponse clinique, une rémission clinique et une rémission clinique sans steroides chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont échoué au risankizumab dans une cohorte rétrospective multicentrique ?

Contexte et Justification de la recherche :
La Maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin caractérisée par une inflammation du tractus gastro-intestinal. Il s'agit d'une affection récidivante qui se traduit généralement par des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la fatigue et une malnutrition. L'étiologie de la MC implique une interaction complexe entre des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques. Malgré les progrès réalisés dans les stratégies thérapeutiques, de nombreux patients restent réfractaires aux traitements disponibles, ce qui souligne le besoin non satisfait d'options thérapeutiques plus efficaces.

L'avènement des produits biologiques a apporté des avantages cliniques significatifs aux patients atteints de MC. Cependant, une proportion importante de patients ne répondent pas au traitement ou perdent leur réponse au fil du temps. L'identification d'approches thérapeutiques alternatives pour ces personnes est cruciale pour optimiser les résultats cliniques.

Le Risankizumab et l'Upadacitinib sont tous deux des traitements approuvés en Europe pour la prise en charge de la MC, ciblant des voies inflammatoires spécifiques contribuant à la physiopathologie de la maladie. Le Risankizumab, un inhibiteur de l'IL-23, a prouvé son efficacité chez les patients atteints de MC modérée à sévère, offrant une réduction significative des symptômes et une amélioration de la qualité de vie.

De même, l'Upadacitinib, un inhibiteur sélectif de JAK1, offre un mécanisme d'action alternatif en modulant différents aspects de la réponse immunitaire, et s'est révélé prometteur dans le traitement de diverses maladies auto-immunes.

Malgré ces progrès, il existe un manque de preuves concernant l'efficacité de l'Upadacitinib chez les patients atteints de MC qui n'ont pas répondu de manière adéquate au Risankizumab, c'est-à-dire qui présentent une réponse insuffisante primaire (absence de réponse initiale) ou une réponse insuffisante secondaire (perte de réponse) selon l'avis du professionnel de santé. Il est essentiel de comprendre l'efficacité réelle de l'Upadacitinib dans cette population particulière de patients afin d'élargir les stratégies de traitement et d'améliorer les résultats pour ceux qui ont actuellement des options limitées après l'échec du Risankizumab. La réalisation d'études rigoureuses pour explorer cette question pourrait ouvrir la voie à des approches thérapeutiques plus personnalisées et plus efficaces pour la MC.

OBJECTIF PRINCIPAL :
Évaluer l'obtention d'une rémission clinique après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib chez les patients atteints de MC après un échec primaire ou secondaire du Risankizumab.

OBJECTIFS SECONDAIRES :
• Évaluer l'obtention d'une réponse clinique après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib chez les patients atteints de MC chez lesquels le Risankizumab a échoué.
• Évaluer l'obtention d'une rémission clinique sans stéroides après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib chez les patients atteints de MC chez lesquels le Risankizumab a échoué.

POPULATION :
Patients adultes (c'est-à-dire âgés de 18 ans ou plus) atteints de MC modérée à sévère ayant commencé un traitement par l'Upadacitinib après l'échec d'un traitement par le Risankizumab.

CRITERE D'EVALUATION DE L'OBJECTIF PRINCIPAL :
Critère de jugement principal :
Obtenir une rémission clinique, définie par un indice Harvey Bradshaw (HBI) < 5, après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib.

Critères d'évaluation secondaires :
• Obtention d'une réponse clinique, définie comme une diminution ≥ 3 points du score HBI ou un score HBI < 5, après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib
• Obtention d'une rémission clinique sans corticoïdes, dans le sous-groupe de patients sous steroides au départ, définie comme un score HBI < 5 sans steroides, après 24 semaines de traitement par l'Upadacitinib

METHODOLOGIE :
Cette étude est une étude rétrospective. La collecte rétrospective des données aura lieu entre le 1er octobre et le 30 novembre 2025 dans les centres d'investigation GETAID participant à l'étude.

Comme cette recherche n'est pas confirmatoire, aucun calcul formel de la taille de l'échantillon n'a été fourni. La taille de l'échantillon aura une incidence sur la précision des estimations ponctuelles et sera déterminée par le nombre de patients des centres GETAID répondant aux critères d'éligibilité. Environ 80 patients adultes atteints de MC ont commencé un traitement par l'Upadacitinib après l'échec du Risankizumab.

En supposant qu'au moins 65 patients disposent de données évaluables à la semaine 24 et que le taux de rémission clinique soit de 65 %, la demi-largeur de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % sera de 11,60 % en utilisant l'approximation normale de la distribution binaire.

Un IC plus étroit offrirait une plus grande précision et fiabilité à nos estimations ; cependant, un tel niveau de précision nécessiterait un échantillon beaucoup plus important que ce qui est actuellement possible dans les centres GETAID. Par conséquent, pour poursuivre avec la taille d'échantillon disponible, nous devons reconnaître qu'il peut y avoir un certain degré d'incertitude dans nos estimations.

Les fréquences et les pourcentages seront rapportés pour les variables binaires et catégorielles, tandis que le nombre, la moyenne, la médiane, l'écart type (ET), les 1er et 3e quartiles, ainsi que les valeurs minimales et maximales seront rapportés pour les variables continues.

Des courbes de Kaplan-Meier seront générées afin de visualiser la persistance du traitement par l'Upadacitinib. La durée médiane jusqu'à l'arrêt du traitement, c'est-à-dire le moment où 50 % des patients continuent de recevoir le traitement, sera indiquée, lorsqu'elle sera atteinte.

Le cas échéant, les estimations seront accompagnées d'intervalles de confiance à 95 %. Aucun test d'hypothèse ne sera effectué en raison de la nature descriptive des objectifs.