[Efficacité et tolérance du MODULEN® dans la prise en charge des formes compliquées de maladie de Crohn : étude rétrospective monocentrique – MODULEN-CDc]

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Si la nutrition entérale exclusive (NEE) a démontré son efficacité chez l’enfant et chez l’adulte en contexte préopératoire, ses performances chez l’adulte en dehors de la chirurgie programmée restent en revanche peu documentées, en particulier concernant la comparaison entre schémas exclusifs et partiels, ces derniers pouvant améliorer l’adhérence tout en offrant, potentiellement, une efficacité comparable. Une revue systématique récente des essais contrôlés suggère d’ailleurs qu’une NEP (nutrition entérale partielle), associée à une alimentation adaptée, pourrait induire la rémission avec une efficacité proche de la NEE tout en améliorant l’acceptabilité du traitement. Dans ce contexte, notre étude vise à évaluer, chez l’adulte présentant une poussée compliquée de maladie de Crohn iléale hors contexte chirurgical programmé, l’impact d’une prise en charge nutritionnelle à base de Modulen® IBD et à comparer les modalités exclusive et partielle, avec l’hypothèse qu’un schéma partiel ne soit pas moins efficace qu’une NEE tout en bénéficiant d’une meilleure acceptabilité pour nos patients.
Design de l’étude

Il s’agit d’une étude de cohorte observationnelle, rétrospective, monocentrique, menée au sein du département des maladies de l’appareil digestif de l’hôpital de Bicêtre (Assistance publique – Hôpitaux de Paris, Groupe hospitalo-universitaire Paris Saclay).

Description et justification de la population d’étude

Critères d’inclusions et d’exclusions
Nous avons inclus les patients :
- Adultes (>15 ans révolus)
- Atteints de maladie de Crohn selon les critères diagnostiques d’ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation)
- Hospitalisés entre Janvier 2011 et Décembre 2024,
- Pour une complication aiguë : occlusion intestinale (complication sténosante) et/ou un abcès intra-abdominal (complication fistulisante)
- Traités par Modulen® IBD de façon exclusive ou partielle
- Sans indication chirurgicale au cours de la même hospitalisation ou dans les 4 semaines suivant la sortie d’hospitalisation

La sténose était définie par :
- un scanner et/ou une IRM retrouvant une réduction de 80 % de la lumière intestinale sur toutes les séquences avec une dilatation présténotique >20 mm
- des douleurs abdominales obstructive, rythmées par les repas et associées à un météorisme pouvant être responsable d’une occlusion intestinale complète (arrêt des matières et des gaz, nausées et vomissements)
L’abcès intra-abdominal était défini par :
- un scanner et/ou une IRM retrouvant une collection hypodense extra-intestinale associée à une prise du contraste de sa périphérie après injection de produit de contraste avec ou sans fistule intestinale associée
Nous avons exclu :
- Les cas de maladie de Crohn pédiatriques,
- Les patients ayant un syndrome de grêle court : insuffisance intestinale par réduction majeure de la longueur fonctionnelle de l’intestin grêle (longueur de grêle restant inférieure à 2 mètres).
- Les patients pour qui la stratégie thérapeutique était chirurgicale soit durant la même hospitalisation ou planifiée dès la sortie d’hospitalisation durant les 4 semaines suivantes sans réévaluation d’un éventuel traitement médical.
- Les patients n’ayant pas reçu de Modulen

Exposition
L’exposition a été définie par la prise de MODULEN® selon deux modalités distinctes : nutrition entérale (NE) exclusive par MODULEN de façon à couvrir la totalité de la dépense énergétique totale et NE partielle par MODULEN lorsque la prise de MODULEN couvrait moins de 75% de la dépense énergétique totale. La dépense énergétique totale était calculée à partir de la formule de Harris et Benedikt et corrigée de 30% supplémentaire afin de couvrir la thermogénèse post-prandiale et la dépense énergétique liée à l’effort physique et métabolique.
L’exposition a également été définit par la mise en route d’une thérapie avancée au cours de l’hospitalisation index ou sous réserve d’une réévaluation à 4 semaines de la sortie d’hospitalisation.
Critère de jugement principal et critères de jugement secondaire

Ils ont été évalués à 4 semaines, 12 semaines et lors de la dernière visite de suivi.
Le critère de jugement principal était le recours à une chirurgie de résection intestinale.
Les critères de jugement secondaires étaient :
- La rémission clinique (définie selon le score HBI < 4 et les critères PRO2 soit 3 selles ou moins par 24h et des douleurs abdominales avec une EVA =< 1/10),
- une réhospitalisation (pour le même motif : occlusion ou abcès, ou un évènement indésirable associé au traitement de la maladie de Crohn),
- la survenue de complications post opératoires selon la classification de Dindo-Clavien
- la nécessité de stomie de protection en cas de résection intestinale
3.2. Taille de la population
S’agissant d’une étude descriptive et rétrospective, aucun calcul de taille d’effectif n’est nécessaire.
3.3. Sources de données
Extraction des données à partir des compte rendu et autres documents cliniques accessibles via le logiciel ORBIS. Chaque investigateur consultera le logiciel afin de sélectionner les patients répondant aux critères d’inclusion et de non inclusion. Les données spécifiques concernant cette étude seront alors recueillies de façon anonymisée.
3.4. Variables
Nous allons recueilli les données suivantes :
À l’inclusion
• Caractéristiques sociodémographiques : âge, sexe, tabagisme, antécédents familiaux de MICI, taille, poids de forme, indice de masse corporelle de forme.
• Caractéristiques de la maladie de Crohn : âge au diagnostic, durée d’évolution, localisation et phénotype selon la classification de Montréal avant l’inclusion, atteinte anopérinéale, manifestations extradigestives (spondyloarthrite, cholangite sclérosante primitive, psoriasis), antécédents chirurgicaux abdominaux, antécédents thérapeutiques (corticoïdes, Thiopurine, Methotrexate, anti TNF ⍺ avec l’Infliximab et l’Adalimumab, le Vedolizumab, l’Ustekinumab et les JAK inihibiteurs, autres).
Lors de l’hospitalisation initiale
• Symptomatologie évocatrice de sténose ou d’abcès : douleurs abdominales, nombre de selles liquides, présence d’une masse abdominale et l’état général selon la classification de l’indice de Harvey-Bradshaw et la présence de nausées, de vomissements, de restriction alimentaire et de blocage intestinal selon la classification du CDOS ou score d’obstruction intestinal du Groupe d’Etude des Affections Inflammatoires Digestives (GETAID)
• Informations nutritionnelles : poids, taille, indice de masse corporelle et dépense énergétique basale.
• Évaluation de l’activité de la maladie de Crohn : indice de Harvey-Bradshaw, données endoscopiques (SES-CD et MM-SES-CD) et radiologique avec recueil des imageries en coupe (IRM/scanner) comprenant les mesures suivantes : longueur et épaisseur de la sténose, présence d’une rétrodilatation, d’une fistule, d’un abcès ainsi que sa taille.
• Examens biologiques : hémoglobine, protéine C-réactive et albumine sérique
• Stratégie thérapeutique : prescription de Modulen et compliance au MODULEN, mise en place d’emblée d’un traitement médical de fond et type de traitement.
Lors des réévaluations à 4 et 12 semaines
• Nouvelles évaluations de la symptomatologie clinique (cf. ci-dessus), évaluation clinique et biologique de la maladie de Crohn, poids, changements thérapeutiques médicaux, prise effective de Modulen.
• Événements survenus dans l’intervalle : intervention chirurgicale, hospitalisation, réalisation d’une dilatation endoscopique.
À distance (date des dernières nouvelles)
• Données chirurgicales : patient opéré ou non, longueur de résection, présence d’une stomie de protection.
• Réhospitalisations, événements indésirables et événements indésirables graves.
3.5. Préparation de données

Les données seront saisies sur un tableur de recueil sous format .csv et analysées avec le logiciel R version 3.5.0 et IBM SPSS Statistics, version 23.0 (IBM Corp., Chicago, IL, USA).
3.6. Méthodes, traitements et analyses des données

Les analyses ont été réalisées avec IBM SPSS Statistics, version 23.0 (IBM Corp., Chicago, IL, USA). Tous les patients inclus dans l’étude ont été suivis de l’inclusion jusqu’à la fin du suivi fixée au 30 juin 2025.
Les variables qualitatives sont présentées en effectifs et pourcentages, et les variables quantitatives en moyenne ± écart-type ou en médiane [étendue interquartile] selon leur distribution. Pour les comparaisons, nous avons utilisé : le test t de Student pour les variables quantitatives et les tests du χ² ou exact de Fisher pour les variables qualitatives, selon les effectifs attendus.
La survie sans chirurgie intestinale et la survie sans réhospitalisation ont été estimées par la méthode de Kaplan-Meier. Pour l’analyse de la réhospitalisation, les patients ayant eu une résection intestinale ont été censurés à la date de l’intervention. Les courbes de survie ont été comparées par test du log-rank.
L’analyse multivariée a été conduite au moyen d’un modèle de régression de Cox, avec sélection pas à pas ascendante des variables ayant une valeur de p < 0,15 en analyse univariée. Les résultats multivariés sont rapportés en hazard ratios (HR) et leurs intervalles de confiance à 95 %, avec un risque alpha fixé à 5 %. Toutes les analyses étaient bilatérales ; une valeur de p < 0,05 était considérée significative.