ENFORTOX - Toxicité dermatologique de l’anticorps glycoconjugué enfortumab vedotin

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’enfortumab vedotin est un nouvel anticorps glycoconjugué dont l’utilisation a été corrélée à une amélioration significative de la survie globale des patients exposés avec carcinome urothélial avancé. Il représente aujourd’hui la première ligne thérapeutique dans ce contexte, seul ou en association avec les anti PD1.
Cependant, une toxicité dermatologique est notée dans près de 50% des cas, dont 15% de grade ≥3 qui peuvent amener à l’arrêt prématuré de cette thérapie ou parfois même à des décès.
L’objectif de cette étude est d’évaluer cette toxicité dermatologique sur la plus large population connue de patients exposés à l’enfortumab, de façon bicentrique (IUCT-Oncopole, Hôpital Henri Mondor) : incidence globale, sévérité, caractéristiques cliniques. Les réintroductions de la molécule après toxicité dermatologique seront également évaluées, en suivant l’approche « step by step » que nous avons récemment validé et publié par notre de groupe de travail, au niveau europeen1 .
Les données générées sur plus de 100 patients exposés permettront d’optimiser la prise en charge des patients traités, en démontrant en vraie vie que le traitement inducteur peut être maintenu ou réintroduit dans la majorité des cas malgré la toxicité induite, et améliorer ainsi la survie globale.

Ces données générées à l’IUCT-Oncopole seront finalement confrontées à celles du département de dermatologie de l’hôpital Henri Mondor puis analysées de façon poolée pour en étendre la diffusion internationale.

Evaluer sur une large cohorte en vraie vie, de façon rétrospective, l’incidence de la toxicité dermatologique de l’enfortumab vedotin utilisé seul ou en association avec le pembrolizumab ; et si le traitement inducteur peut être maintenu ou réintroduit malgré la toxicité dermatologique induite (avec ou sans concession posologique), en suivant les recommandations préalablement établies avec l’algorithme spécifique établi par l’European « Dermatology for cancer patients » Task Force.

Type de tumeur : Tumeur de la vessie

Critères d’inclusion :
- Patients atteints d’une tumeur de la vessie localement avancée ou métastatique
- Ayant reçu au moins une perfusion d’enfortumab vedotin, seul ou en combinaison avec pembrolizumab
Critères d’exclusion : Néant

De 2019 à 2025

Après identification des cas traités par enfortumab vedotin via le logiciel de la pharmacie, les données des patients concernés seront recueillies à partir des dossiers médicaux.

Les données ainsi collectées seront intégrées dans un fichier Excel sécurisé par un mot de passe. Un numéro de pseudonymisation sera attribué à chaque patient dans chaque centre participant. Une table de correspondance entre le numéro de pseudonymisation et le numéro de dossier patient sera réalisée dans un autre fichier sécurisé séparé de la base de données (dossier et serveur séparés) dans chacun des établissements participants.
L’IUCT-O centralise les données pseudonymisées de l’ensemble des centres participants.
Les bases de données et les tableaux de correspondance contenant les numéros de dossiers seront conservés de façon sécurisée sur le système d’information jusqu’à 2 ans après la publication des premiers résultats puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.

Partie biostatistique :
Critère principal : incidence de la toxicité dermatologique induite par l’enfortumab vedotin sur la population globale à l’étude, en fonction de la sévérité clinique.
Analyse :
• Comparaison de l’incidence entre enfortumab vedotin seul et en combinaison avec pembrolizumab
• Pourcentage d’arrêt des traitements du fait de la toxicité dermatologique
• Pourcentage de patients avec réintroduction après toxicité dermatologique en suivant algorithme spécifique préalablement établi
• Pourcentage de patients avec nouvelle toxicité dermatologique (et séverité) après rechallenge
• Comparaison des données entre les deux cohortes (H. Mondor et IUCT-Oncopole)