Épidémiologie des patients traités par anticorps bispécifiques admis en réanimation : une cohorte observationnelle multicentrique rétrospective

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Durant la dernière décennie, l’immunothérapie a révolutionné la prise en charge
de certaines hémopathies B (LAL B (1), lymphome B diffus à grandes cellules
(2,3)) ainsi que du myélome multiple (4,5) avec le développement de nouvelles
thérapies ayant amélioré significativement la survie de patients considérés
antérieurement comme incurables.
Ces nouvelles thérapies sont scindées en deux groupes :
Les CAR-T cells (lymphocytes T modifiés génétiquement avec un récepteur
antigénique chimérique) et les anticorps monoclonaux dont certains sont dits
« bispécifiques » car dirigés contre les cellules tumorales et les cellules
immunitaires.
Il existe désormais une littérature conséquente sur l’utilisation des CAR-T cells
(6–8) avec l’identification de complications spécifiques précoces et fréquentes
comme le syndrome de relargage cytokinique (9) ou la toxicité neurologique
immuno-médiée (ICANS) (10), dont la sévérité dans 30% des cas nécessite
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l’admission en réanimation (11) avec une mortalité à 90 jours de l’ordre de 20%,
essentiellement liée à la progression de la maladie initiale (12).
Les essais thérapeutiques ainsi que les indications des anticorps bispécifiques
sont en pleine expansion mais il n’existe, à notre connaissance et à l’heure
actuelle, que très peu d’informations concernant les patients admis en
réanimation après leur administration.
L’admission de patients traités par anticorps bispécifiques pourrait devenir de
plus en plus fréquente devant l’augmentation de leurs indications, ainsi que leur
efficacité dans le domaine de l’hématologie (leucémie aiguë lymphoblastique B ;
myélome multiple ; lymphome folliculaire ; lymphome B diffus à grandes
cellules) mais aussi de l’oncologie solide (mélanome uvéal).
Des études récentes (13,14) ont rapporté l’existence de complications similaires
à celles induites par les CAR-T cells. Ces complications, certes deux fois moins
fréquentes environ que chez les patients traités par CAR-T cells, peuvent
néanmoins mettre en jeu le pronostic vital et nécessiter l’admission en
réanimation (13–15). Dans une revue de la littérature regroupant 13 études et
plus de 2000 patients portant sur le profil de tolérance de patients traités par
anticorps bispécifiques, environ 4% des patients présentaient une réaction
sévère avec transfert en réanimation (15). D’autre part, dans une étude
rétrospective multicentrique française (14) s’intéressant à 229 patients traités
par anticorps bispécifiques dans le myélome multiple, 13% des patients étaient
admis en réanimation pour des complications infectieuses confirmées ou
suspectées. Lorsque les patients sont admis en réanimation, la mortalité
hospitalière varie alors entre 20 et 30% (13,14).
A notre connaissance, il n’existe pas d’étude multicentrique s’intéressant
spécifiquement aux patients de réanimation. L’étude iBIsCUs pourrait ainsi
permettre d’obtenir des données épidémiologiques concernant la présentation
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clinique ainsi que le pronostic à court et moyen terme de ces patients et donc
permettre d’améliorer leur prise en charge.