Etude de l'expression d'ETNPPL et de la myélinisation au sein des gliomes IDH mutés (ETGLIO)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction
Justification et rationnel étayés par la littérature scientifique, hypothèse scientifique
Les gliomes de bas grade IDH mutés sont des tumeurs évoluant inéluctablement vers un plus haut grade et le décès du patient. Ces gliomes diffus sont gradés selon l’OMS du grade 2 au grade 4 en fonction de critères histologiques (mitoses, anaplasie, nécrose et prolifération endothéliocapillaire) et moléculaires (codélétion 1p19q, délétion homozygote de CDKN2A/B). Ces tumeurs sont hétérogènes à la fois sur le plan histologique et moléculaires et on peut, au sein d’une même tumeur, observer des contingents de différents grade, traduisant ce continuum lésionnel. L’analyse histologique de résections étendues a mis en évidence certaines tumeurs ne présentant que des zones restreintes de plus haut grade, appelées « foyers de transformation » (1, 2). Ces foyers présentaient des profils immunohistochimiques et moléculaires différents du reste de la prolifération tumorale (2) avec notamment une perte d'expression d'ETNPPL, une enzyme du métabolisme lipidique. Il a récemment été décrit dans le glioblastome IDH WT un rôle pro-tumoral de la myéline à travers sa réabsorption par des macrophages (3). Le rôle de la myéline dans les gliomes de bas grade n'a jusque-là pas été décrit.
Nous souhaitons dans cette étude explorer, sur une plus grande cohorte, le rôle pronostique d'ETNPPL dans les gliomes IDH mutés ainsi que décrire leur myélinisation, et rechercher un éventuel lien entre les deux.
Objectif principal
Etudier le rôle pronostique de l'expression d'ETNPPL au sein de gliomes IDH mutés sur la survie globale (cohorte n°1)

Objectif(s) secondaire(s)
1) Cohorte N°1 :
- Évaluer l’association entre ETNPPL et :
- la survie sans progression (PFS)
- le délai avant introduction d’un traitement oncologique
- l’évolution volumétrique tumorale en IRM
- Étudier l’expression de la myéline dans les gliomes IDH mutés.
- Explorer l’association entre expression d’ETNPPL et myélinisation.

2) Cohorte N°2 :
- Confirmer l'association entre la baisse d'expression d'ETNPPL et l'évolution en grade d'une même tumeur au cours du temps
- Explorer l'évolution de la myélinisation au sein des tumeurs au cours de leur évolution en grade
- Explorer l’association entre expression d’ETNPPL et myélinisation.