« Etude des hémopathies malignes mutées pour le gène TP53 au diagnostic »

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les hémopathies malignes porteuses d’une mutation de TP53 sont retrouvées dans 5%-10% des syndromes myélodysplasiques (SMD) et leucémies aiguës myéloïdes (LAM) de novo et pour 25%-40% des SMD et LAM secondaires.
Ces SMD et LAM sont de mauvais pronostic et leur prise en charge chez les patients de >60 ans peut varier en fonction des centres du fait de la difficulté de prise en charge et des réponses hétérogènes de cette population de patients.

Il s’agit ici d’une étude rétrospective en ITT multicentrique des sur les patients SMD et LAM TP53 au diagnostic et de >60 ans inclus dans les registres IPC, DATAML, AURAGEN et Nice. Ces patients ne rentrent pas dans les protocoles nationaux de traitement des LAM (BIG1, ALFA 2101) et manquent d’homogénéité dans la prise en charge, face à des patients hétérogènes qui peuvent parfois recevoir de la chimiothérapie intensive ou au contraire qui sont parfois fragiles (>75 ans) et reçoivent des thérapies moins intensives reposant sur l’association d’azacitidine et de venetoclax. Le bénéfice sur la survie des traitements intensifs et non-intensifs est peu clair et dans certains cas, leur toxicité est importante. Aussi, des soins de supports exclusifs dans le cadre des soins palliatifs peuvent aussi être proposés.
De plus, l’utilisation de plus en plus courante de la biologie moléculaire, notamment du NGS et du GENEXUS permettent une meilleure visibilité sur les caractéristiques moléculaires (type de mutation TP53, VAF, comutations) de ces patients. Cependant, l’impact de la disponibilité de ces examens sur la prise en charge des patients n’a pas été évalué dans des études de vie réelle. Enfin, la meilleure caractérisation moléculaire par NGS peut nous amener à définir de nouveaux critères pronostics au sein de cette entité avec un pronostic défavorable. Par exemple, le sous-type de mutation TP53 ou l’impact des co-mutations n’est pas connu.
L’objectif ici est de définir, par des critères clinico-biologiques, quelles sont les pratiques et leurs impacts sur la réponse et la survie de ces patients et en tirer une ligne claire sur la meilleure façon de prendre en charge ces patients.

L'objectif principal est d'analyser la survie globale des patients SMD et LAM TP53 au diagnostic, et de plus de 60 ans.

Les objectifs secondaires sont :
• Analyse de la survie de ces patients en fonction de leurs caractéristiques clinico-biologiques
• Analyse du temps avant début du traitement
• Analyse du temps entre le rendu du statut mutationnel TP53 et le début du traitement
• Analyse de la réponse globale (CR, CRi, MLFS, PR)
• Analyse du nombre de patients greffés et du temps d’arrivée à la greffe
• Analyse des différences entre les centres
• Analyse des temps d’hospitalisation et du support transfusionnel.

Les éléments de méthode et la population d’étude :
On s’intéressera dans cette étude rétrospective aux données cliniques, biologiques et thérapeutiques, à partir des dossiers des patients SMD et LAM >60 ans mutés TP53.