Etude des mécanismes cellulaires et moléculaires des Dystrophies et des muscles oculomoteurs : outils pour la découverte et la validation de nouvelles stratégies thérapeutiques - EO-MYO-PATH

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD) sont des affections liées à une altération des membranes des fibres musculaires. Bien que l'étiologie soit bien connue, ces maladies, ainsi que l'épargne des muscles oculomoteurs, demeurent mal comprises, limitant ainsi les options thérapeutiques pour les patients. L'expertise du Pr. Malfatti dans le domaine des dystrophies musculaires et du Dr Robert pour le strabisme offrent une base solide pour notre projet de recherche. Nous concentrons nos efforts sur l'utilisation de matériel de patients atteints de DMD et de BMD pour identifier et valider de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'équipe "Stem cells, environment, development, preclinical modeling", dirigée par le Pr. Relaix au sein de l'unité INSERM U955 Team Relaix/BNMS, apporte une expertise cruciale dans l'étude des muscles oculomoteurs et DMD qui peuvent être utilisée pour identifier les voies responsables de l'épargne de ces muscles par la dystrophie. En effet, la coexistence au sein d'un même patient DMD/BMD de muscles sévèrement affectés et épargnés offre des preuves robustes de la possibilité de préserver les fonctions des muscles malades. Cependant, l'épargne différentielle constitue une énigme intrigante dans le domaine. La résoudre élèvera notre compréhension du muscle et de la maladie aux niveaux cellulaire et moléculaire.

L'objectif principal de l'étude et de définir à l’échelle unicellulaire les voies de signalisation actives dans les cellules de patients atteints des Dystrophies de Duchenne et Becker.
Les objectifs secondaires sont :
- Définir à l’échelle unicellulaire les voies de signalisation spécifiques des muscles oculomoteurs.
- Identification in vitro et évaluation de nouveaux composés à visée thérapeutique.

Cette étude est une recherche n’impliquant pas la personne humaine.
Elle n’ajoute aucune contrainte à la poursuite des soins ordinaires. Elle s’attache uniquement à recueillir et analyser les prélèvements produits dans le cadre du soin. A ce titre, aucune visite, aucun examen ou aucune autre information supplémentaire ne sera demandée au patient dans le cadre de cette étude.
150 patients seront inclus prospectivement et rétrospectivement dans cette études (50 patients atteints de Dystrophie de Duchenne et Becker, 50 patients indemnes de toute pathologie dystrophique de chirurgies orthopédiques, et 50 patients atteints de strabisme idiopathique).

Les critères d'inclusion sont :
Pour être inclus, les patients devront respecter les critères suivants :
1) Être atteint de dystrophie de Duchenne/ Becker ou de strabisme idiopathique
2) Avoir été informé des conditions de l’étude et exprimé leur non opposition
3) Age ≥ 7 ans
Pour être inclus, les patients majeurs et mineurs indemnes de toute pathologie dystrophique devront respecter les critères suivants :
1) Être indemne de toute dystrophies musculaires
2) Avoir une intervention chirurgicale dans le cadre de sa prise en charge
3) Avoir été informé des conditions de l’étude et exprimé leur non opposition
4) Age ≥ 7 ans

Les critères de non-inclusion sont :
Pour être inclus, les patients (dont les patients indemnes de toute dystrophie musculaire) et les apparentés ne devront pas présenter les critères suivants :
1) Être privé de liberté administrative ou sous protection juridique
2) Présenter des troubles cognitifs sévères compromettant la compréhension des consignes de l'étude
3) Être mineur sans consentement parental ou tuteur ;
4) refus de participer
5) Avoir une incapacité physique à se conformer aux procédures de l'étude