Etude des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de ALK dans les lymphomes anaplasiques à grandes cellules ALK-positif (ALCL ALK+)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le lymphome anaplasique à larges cellules ALK+ est une tumeur rare agressive qui touche le plus souvent l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune.. Elle est caractérisée par une anomalie de 2 chromosomes qui conduit à l’activation anormale du gène ALK, responsable de la transformation des cellules normales en cellules cancéreuses.. C’est une tumeur le plus souvent sensible au traitement. La chimiothérapie de première ligne permet de contrôler la maladie chez environ 70 % des patients.. Plusieurs options de traitement sont possibles en cas de rechute. Parmi elles, l’utilisation d’un traitement ciblé dirigé contre la kinase ALK est très attractive car ces médicaments sont souvent efficaces notamment en cas d’échec de la chimiothérapie et bien tolérés permettant aux patients de poursuivre leurs activités scolaires et/ou professionnelles pendant le traitement.. L’efficacité et la bonne tolérance de ces traitements conduisent à envisager de les utiliser dans le traitement initial chez les patients à haut risque de rechute.. Néanmoins ces médicaments ne fonctionnent pas chez certains patients.. Dans le cadre d’un essai mené en France avec le crizotinib, un inhibiteur de ALK pour un ALCL en rechute ou réfractaire, l’essai AcSé crizo, un échec a été observé dans plus de 25% des cas.. Dans le cadre de ce travail, nous souhaitons étudier les mécanismes de résistance au crizotinib chez les patients traités en France par un inhibiteur de ALCL et notamment les patients inclus dans l’essai AcSé pour lesquels un échantillon tumoral est disponible.