Etude multicentrique ambispective de l’impact de la médecine de précision génomique et/ou fonctionnelle pour les patients avec leucémies aiguës myéloïdes (LAM) en rechute ou réfractaire

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

En France, le plan France Médecine Génomique 2025 (PFMG 2025) a pour objectif de proposer aux patients atteints de cancers rares, notamment les LAM, un séquençage complet de leur génome tumoral (TMP génomique). Cependant, la complexité génomique des LAM rend insuffisante les approches de médecine de précision (MP) uniquement basées sur la génomique. Certaines études ont montré une amélioration de la SG par la MP génomique des patients, d’autres non. Par ailleurs, le petit nombre de thérapies ciblées disponibles dans les LAM et la réponse imparfaite à ces traitements utilisés en monothérapie (taux de RC faible et durée de RC courte par échappement des cellules blastiques), justifie l’utilisation d’autres approches de MP.
La médecine de précision fonctionnelle en cancérologie a le potentiel d'être un allié puissant des approches génomiques actuelles. Les tests de sensibilité et résistance ex vivo à différents traitements (chimiothérapies ou non) sont utilisés dans les LAM et/ou en cancérologie et/ou dans d’autres domaines de la médecine. Cette approche, proposée par la plateforme de MP fonctionnelle, Rainbow, basée sur de la cytométrie de flux est appelée méthode NEXT (Niche-like EX vivo drug Testing) et a fait l'objet d'une validation in vivo et d’une validation clinique. Ces méthodes sont en cours d’application dans le cadre du PRT-K NEXT-AML, qui vise à établir la faisabilité du criblage pharmacologique ex vivo en temps réel, notamment dans les LAM en impasse thérapeutique.
Les données générées de ce test de MPF sont ensuite combinées et intégrées aux données de MP génomique si elles sont disponibles pour pouvoir proposer une thérapeutique la plus optimale possible et adaptée au patient. Cette combinaison de tests de MP est très innovante et offre une approche particulièrement intéressante dans la prise en charge des LAM R/R.
Les indications des TMP génomiques (SeQOIA ou Auragen) et fonctionnels (Rainbow) et l’interprétation clinique de leurs résultats sont discutés dans le cadre d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) nationale dématérialisée dévolue à la médecine de précision des leucémies aiguës en rechute ou réfractaires (RCP PRECILA).
Notre étude multicentrique ambispective vise à recueillir les données portant sur ces soins courants centrés sur les TMP vus à la RCP PRECILA.
L’objectif principal est d’évaluer l’impact du test de médecine de précision (TMP) génomique et/ou fonctionnel sur la survie globale (SG) des patients avec leucémies aiguës myéloïdes (LAM) en rechute ou réfractaire (LAM R/R).
Les objectifs secondaires sont :
1. Décrire les caractéristiques clinico-biologiques et les traitements reçus des LAM R/R des patients ayant bénéficié d’un TMP
2. Décrire la nature et le niveau de recommandation des thérapies préconisées par un TMP, selon la classification OncoKB 26
3. Evaluer l’adéquation entre traitements reçus et traitements envisagés après TMP
4. Décrire la tolérance des traitements reçus
5. Estimer le taux de réponse globale (ORR) et le taux de réponse complète (RC) selon les critères ELN 2022 7 du traitement administré après le TMP
6. Comparer l’ORR et le taux de RC obtenus après traitement administré suite au TMP, selon le type de traitement (traitement préconisé versus traitement standard)
7. Evaluer la SG et la survie sans progression (PFS) selon le traitement administré après le TMP (traitement préconisé versus traitement standard)
8. Evaluer le délai jusqu’au traitement ultérieur
9. Evaluer le ratio entre la durée de traitement après TMP et la durée du traitement antérieur
10. Comparer la SG, la PFS et durée de traitement en fonction des résultats du TMP génomique
11. Comparer la SG, la PFS et durée de traitement en fonction des résultats du TMP fonctionnel
Nous souhaitons inclure dans notre cohorte tous les patients
• de plus de 15 ans
• avec LAM R/R discutés en RCP PRECILA
• Ayant bénéficié (pour la partie rétrospective) ou allant bénéficier (pour la partie prospective) dans le cadre de la prise en charge de leur LAM R/R d’un TMP
Seront exclus de l’étude les patients ayant exprimé leur opposition à la recherche non interventionnelle et les LAM en première ligne.
Concernant l’organisation pratique :
- Pour la partie prospective, les patients recevront une lettre d’information remise par leur médecin référent, afin de recueillir leur non-opposition avant inclusion dans l’étude. Il s’agit de colliger les informations qui vont être générées par la réalisation du TMP génomique (test prévu pour les patients avec LAM R/R avec PFMG) et/ou du TMP fonctionnel sur la plateforme Rainbow
- Pour la partie rétrospective, une information générale sera diffusée aux patients concernant les données de soins courants recueillies, avec la possibilité pour eux de s’opposer à cette utilisation. Les consentements (ou oppositions) seront tracés et archivés dans le dossier médical.