Etude observationnelle prospective multicentrique évaluant les pratiques pour la prise en charge des endocardites infectieuses à E. faecalis et l’évolution des patients en fonction de la posologie de ceftriaxone associée à l’amoxicilline

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les endocardites infectieuses sont des infections graves nécessitant une prise en charge complexe. L’incidence de ces infections à Enterococcus faecalis est en augmentation en raison notamment du vieillissement de la population et de la fréquence des endocardites sur TAVI à E. faecalis (1). Les endocardites à E. faecalis sont grevées d’une mortalité de 15 à 25 % selon les études, et d’un taux de rechute d’environ 10 à 15% à un an, ce qui est plus élevé que les taux de rechute observés lors des endocardites infectieuses liées à d’autres microorganismes (2).
La posologie choisie de ceftriaxone à 2 g/12h repose donc uniquement sur une étude réalisée sur un modèle de lapins datant de 1998 (4). Cette étude comporte cependant plusieurs limites majeures : les dosages de ceftriaxone sont réalisés par méthode microbiologique, peu reproductible ; et les études de pharmacocinétique sont réalisées sur des lapins non infectés (or la pharmacocinétique des bêtalactamines diffère grandement entre animal infecté ou non). De plus, il n’y a pas eu dans cette étude d’évaluation de l’efficacité de l’association avec des concentrations inférieures de ceftriaxone.

Les modalités optimales d’administration de la ceftriaxone dans le cadre des endocardites infectieuses à E. faecalis ne sont donc pas clairement définies et les posologies actuellement recommandées de 2g/12h ne sont basés sur aucune étude clinique.

L’objectif principal de cette étude est de comparer le taux de mortalité des patients en fonction de la posologie de ceftriaxone reçue.

Les objectifs secondaires sont de:
- Déterminer la relation entre la concentration plasmatique libre résiduelle de ceftriaxone dosée par spectrométrie de masse chez les patients infectés et le taux de mortalité
- Comparer selon la posologie de ceftriaxone
o le taux de rechute, de mortalité, de chirurgie cardiaque à un an
o la durée de positivité des hémocultures
o la durée d’hospitalisation