Étude sur la flexibilité de l'upadacitinib – intensification de dose en cas de perte de réponse : données concrètes issues d'une étude de cohorte multicentrique menée par GETAID UPA FLEX Intensification

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

INTERET :
L'upadacitinib (UPA) est un inhibiteur sélectif de deuxième génération de la famille JAK qui cible spécifiquement JAK-1 (1). Cet agent anti-JAK oral a été approuvé pour le traitement de la maladie de Crohn (MC) modérée à sévère à la suite d'études de phase 3 sur l'induction (U-EXCEL et U-EXCEED) et le maintien (U-ENDURE). L'upadacitinib a également été approuvé pour le traitement de la Rectocolite Hémorragique (RCH) modérée à sévère à la suite des études U-ACHIEVE et U-ACCOMPLISH (3).
Dans la MC et la RCH, la dose d'induction est de 45 mg par jour pendant huit semaines, suivie de 30 ou 15 mg par jour pour le traitement d'entretien, en fonction des caractéristiques individuelles du patient, la dose efficace la plus faible étant préférable (2, 3). Il convient de noter que les taux de réponse clinique sont significativement plus élevés chez les patients précédemment exposés à des biothérapies avec 30 mg d'UPA qu'avec 15 mg d'UPA (4). Cependant, il a également été établi que les effets indésirables de l'UPA, en particulier le risque d'infection par le zona, sont dose-dépendants (5, 6). Il est donc essentiel d'utiliser la dose d'entretien efficace la plus faible possible. Cependant, si la dose est réduite, il existe un risque de rechute.
À l'heure actuelle, les données disponibles dans la littérature concernant les causes et les conséquences d'une réduction de la dose d'UPA de 30 mg à 15 mg dans le traitement d'entretien des MICI sont limitées. En revanche, les quelques données disponibles sur les effets d'une augmentation de la dose sont prometteuses. Cependant, à notre connaissance, il n'existe aucune donnée publiée sur l'efficacité d'une augmentation de la dose d'UPA à 45 mg en cas de rechute lorsque la dose initiale était de 15 ou 30 mg.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'une augmentation de la dose de 30 mg à 45 mg en cas de rechute, sur la base de données concrètes issues d'une cohorte de patients issus des centres GETAID.

OBJECTIF PRINCIPAL :
Évaluer l'efficacité clinique à 3 mois d'une augmentation de la dose à 45 mg, en cas de perte de réponse à la dose de 30 mg.

OBJECTIF SECONDAIRE :
Les objectifs secondaires sont :
- Évaluer l'efficacité clinique à 6 et 12 mois d'une augmentation de la dose à 45 mg, en cas de perte de réponse à la dose de 30 mg.
- Évaluer la réponse biologique et endoscopique à une augmentation de la dose à 45 mg, en cas de perte de réponse à la dose de 30 mg.
- Évaluer l'évolution des effets indésirables après intensification du traitement.

POPULATION :
Patients suivis pour une maladie de Crohn (MC) ou une RectoColite Hemorragique dans les centres GETAID.

Principaux critères d'inclusion
- Patients adultes âgés de 18 ans ou plus
- Diagnostic de colite ulcéreuse (CU) ou de maladie de Crohn (MC).
- Rémission clinique (HBI < 5 ou score clinique de Mayo < 3) sous 30 mg d'UPA.
- Augmentation de la dose à 45 mg en cas de perte de réponse, quelle que soit la dose précédente.

Principaux critères de non inclusion
- Les patients âgés de moins de 18 ans
- Les patients recevant de l'UPA en association avec un autre traitement ciblé.

CRITERE D'EVALUATION DE L'OBJECTIF PRINCIPAL :
- Taux de réponse clinique à 3 mois de l'intensification du traitement (évalué à l'aide des scores Mayo Clinical, HBI et PRO 2 à la semaine 12)

METHODOLOGIE :
L'objectif est de réaliser une étude observationnelle, rétrospective et multicentrique
Les patients seront identifiés à partir des bases des données patients des centres GETAID. Les données cliniques, biologiques et endoscopiques seront recueillies 3, 6 et 12 mois après la réduction progressive du traitement. L'analyse statistique s'appuiera sur des modèles de survie et des comparaisons de proportions (Kaplan-Meier, régression de Cox). Les facteurs prédictifs de rechute et de réponse seront étudiés à l'aide d'analyses multivariées.