Etude VEPRIS Valeur pronostique des potentiels évoqués visuels (PEV) en tant que biomarqueur prédictif du syndrome radiologique isolé (RIS), de la sclérose en plaques (SEP) préclinique et clinique.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Intérêt pour la santé publique :
Mise en pratique des nouveaux critères de diagnostic de SEP 2024 et précaution d’utilisation des PEV pour le diagnostic.
contexte et objectifs :
Le syndrome radiologique isolé (RIS) est le stade infraclinique de la sclérose en plaques (SEP), caractérisé par des lésions démyélinisantes de la substances blanches typiques de la maladie sur une imagerie à résonnance magnétique (IRM) du système nerveux central (SNC) (encéphale et moelle épinière) découvertes fortuitement et remplissant les critères de RIS, chez des patients ne présentant aucun symptôme évocateur de SEP.

La révision des critères diagnostic de SEP de 2024 a inclus le nerf optique (NO) comme cinquième localisation anatomique pour la dissémination dans l'espace. Jusqu’alors les lésions du NO ne remplissaient pas de localisation d’intérêt dans le diagnostic de SEP, alors que l’atteinte des voies visuelles chez les patients SEP représente environ 30% des formes de début de la SEP.
L’atteinte du NO, dans la révision des critères de SEP de 2024, peut être objectiver par différent examens paracliniques :
- Lésions des NO identifiables à l’IRM ;
- Dégénérescence du NO mesurable à l’OCT ;
- Anormalités des potentiels évoqués visuels (PEV) (un ralentissement de la transmission de l’influx nerveux dans les nerfs optiques traduit par une augmentation de latence ou une réduction de l’amplitude).

Les PEV sont utilisés comme examen paraclinique du diagnostic de SEP depuis plus de 30 ans pour objectiver les lésions démyélinisantes asymptomatiques des voies optiques en complément de l’IRM des voies optiques.
Dans une étude pilote antérieure, nous avons démontré que des PEV anormaux ne permettaient pas à eux seuls de prédire le premier événement clinique chez les sujets RIS, mais qu'ils étaient associés à une charge lésionnelle T2 élevée.

L’objectif principal de la présente étude rétrospective est d’évaluer la valeur pronostique des PEV comme biomarqueur de conversion clinique des RIS en SEP (forme récurrente rémittente (RR) ou primaire progressive (PP)), des SEP pré-clinique en SEP clinique (RR ou PP) et du pronostic de SEP (RR ou PP).

Les objectifs secondaires sont les suivants ;
- Déterminer les valeurs limites de latence qui permettre la meilleure sensibilité et spécificité pour prédire la conversion des RIS en SEP (RR ou PP).
- Déterminer le type d’anormalités des PEV : augmentation de la latence, absence de latence et réduction de l’amplitude.
- L’allongement ou l'altération des PEV pourraient prédire l'évolution vers une SEP-PP. L’allongement des PEV est plus fréquent chez les patients qui évolueront vers une SEP-PP que ceux qui resteront SEP-RR. 80% des patients atteints de SEP-PP ont un allongement des PEV, mais ce pourcentage est calculé en tenant compte de la SEP-PP à n'importe quel moment de l'évolution de la maladie ; aujourd'hui, personne n'a estimé la prévalence de l’allongement des PEV au moment du diagnostic, de sorte que nous nous attendons à ce que la sensibilité des PEV chez les patients atteints de RIS qui développeront une SEP-PP soit de 80%. D'autre part, environ 20 à 30 % des patients présentant un premier évènement clinique démyélinisant (CIS) présentent des PEV ou des OCT anormaux. Par conséquent, la sensibilité des PEV chez les patients RIS qui développeront un CIS est de 20 à 30 %.
- Tester l'hypothèse selon laquelle l'extraction des patients présentant uniquement un allongement des PEV (et excluant l'amplitude des PEV ou les anomalies morphologiques) peut augmenter la spécificité de la technique. Si cette hypothèse est confirmée, nous pouvons affirmer qu'il est dangereux de considérer « toute » anomalie des PEV comme une topographie du nerf optique, car cela peut entraîner une perte de spécificité et un diagnostic erroné SEP.
- Pour les personnes disposant de données OCT : tester l'utilité de la combinaison PEV et OCT pour prédire la conversion des RIS en SEP (RR ou PP).

La méthode :
Les données rétrospectives seront recueillies à partir des dossiers cliniques de chaque patient dans les centres participant à la cohorte RIS.
Tout d'abord, une analyse descriptive de la population étudiée. Le suivi après le diagnostic de RIS sera estimé.
La proportion de sujets RIS ayant évolué vers une SEP clinique sera évaluée et des comparaisons seront faites entre ceux qui ont évolué et ceux qui sont restés pré-symptomatiques. Les paramètres d'intérêt incluront les anormalités PEV, OCT et lésion asymptomatique des NO.
Une analyse bivariée suivie d'une analyse multivariée sera réalisée, à l'aide d'un modèle de régression logistique (pour identifier les facteurs associés au risque de conversion), et à l'aide d'un modèle de Cox (pour identifier les facteurs associés au délai entre le RIS et la conversion).

Population ciblée : 150 personnes
Critères d’inclusions :
- Patients RIS validés par le groupe Expert selon les critères RIS 2023
- Patients ayant réalisés des PEV lors que leur diagnostic de maladie inflammatoire.
(b) De 2009 (définition du RIS) à 31/12/2024