Etudes des voies métaboliques et des anomalies moléculaires impliquées dans la récidive des glioblastomes, tumeurs du système nerveux central les plus agressives

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les glioblastomes (GB) sont les tumeurs les plus agressives du système nerveux central, avec une survie médiane de seulement 14 mois. Le traitement de ces tumeurs repose sur la chirurgie et la radio-chimiothérapie (protocole de STUPP), sans évolution majeure depuis 20 ans.
Malgré cette prise en charge, l’immense majorité des GB finit par récidiver. Le traitement à la rechute n’est pas standardisé, et repose majoritairement sur le bevacizumab ou la lomustine. Rarement, certains patients sont réopérés après discussion en RCP.
La lutte contre les GB est un axe fort du plan décennal de l’INCA 2021-2030 au titre de la lutte contre les cancers de mauvais pronostic.
Parmi les progrès récents dans la compréhension de ces tumeurs, différentes analyses de transcriptomique ont permis une meilleure cartographie des GB : identification de plusieurs phénotypes tumoraux, coexistant dans le temps et dans l’espace, rôle du phénotype mésenchymateux dans la rechute, caractérisation du micro-environnement avec notamment mise en évidence de synapses neurones-cellules de GB et infiltrat accru en neurones dans les GB en rechute.
Les propriétés métaboliques des cellules de glioblastome sont également très plastiques, impliquant différentes voies et notamment celle du métabolisme du lactate. Ces propriétés ont un rôle dans la progression et l’invasion tumorale. Cependant, peu d’études ont cherché à évaluer les modifications métaboliques au moment de la rechute des GB.
L’objectif principal de ce projet est de caractériser les voies moléculaires et métaboliques impliquées dans la rechute des GB, à partir d’échantillons tumoraux pairés tumeurs primaire/tumeur en rechute, sur l’ensemble des patients ayant été opérés d’un glioblastome au diagnostic et à la rechute depuis 2010 au CHU de Bordeaux.
Sur le plan méthodologique, le projet est mené en collaboration entre le CHU de Bordeaux (identification des patients, recueil d’échantillons, analyses moléculaires) et l’équipe CNRS UMR5095 « GBMetabo » (étude du métabolisme en MALDI-Tof et MACsima).
Devant l’impasse thérapeutique actuelle, il est indispensable d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la prise en charge des glioblastomes. La mise en évidence de voies métaboliques impliquées dans la rechute tumorale pourrait constituer une nouvelle approche afin d’améliorer la prise en charge des patients.