Évaluation de la combinaison iSGLT2 et AR-GLP1 comparée à l’iSGLT2 seule sur la progression de la néphropathie diabétique : un essai clinique cible émulé à partir des données de l’EDS-APHP : « DIANE »

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le diabète de type 2 constitue un problème majeur de santé publique, dont la prévalence ne cesse d’augmenter en France et dans le monde. Cette pathologie est associée à un risque élevé de maladie rénale chronique (MRC), pouvant évoluer vers l’insuffisance rénale terminale et s’accompagner d’un sur-risque cardiovasculaire important.

Les bénéfices attendus de cette étude sont les suivants :
• Mieux prévenir les complications du diabète, notamment les maladies rénales graves.
• Améliorer la qualité de vie des patients, en évitant la dialyse ou les hospitalisations.
• Réduire les coûts pour le système de santé, en utilisant les traitements les plus efficaces.
• Aider les politiques de santé à choisir les bonnes stratégies de prévention et de prise en charge.
• Informer la population sur l’importance d’un traitement optimal du diabète pour éviter les complications.

L’objectif principal du projet DIANE est de comparer, chez des sujets DT2 avec MRC et traités par iSGLT2, l’effet de l’ajout d’un AR-GLP1 versus la poursuite de l’iSGLT2 seul sur la progression de la MRC.
les objectifs secondaires sont :
- Comparer, chez des patients atteints de DT2 avec MRC et traités par iSGLT2, l’effet de l’ajout d’un AR-GLP1 versus la poursuite du traitement par iSGLT2 seul sur le risque cardiovasculaire et les effets indésirables.
-Etudier l’impact du délai entre l’initiation de l’iSGLT2 et celle du AR-GLP1 sur le critère principal.

Il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective émulant une série d’essais contrôlés randomisés hypothétiques séquentiels en utilisant les données de l’EDS-APHP appariées aux données du SNDS (Système National des Données de Santé).
Cette étude simulera un essai clinique hypothétique comparant l'effet sur la progression de l'insuffisance rénale chronique de l'ajout d'un AR-GLP1 à un traitement par iSGLT2 par rapport au maintien d'un traitement par iSGLT2 seul chez des patients atteints de DT2 et de MRC.

La population de l'étude sera constitué des patients répondant aux critères d’éligibilité suivants :
• Âge ≥ 18 ans
• Diabète de type 2
• Initiation d’un traitement par iSGLT2 (la première date de délivrance en ville ou à l’hôpital déterminera la date d’entrée dans la cohorte)
De plus, les critères d’éligibilité à la date index pour l’inclusion dans chacun des essais séquentiels émulés sont :
• Maladie rénale chronique, définie par la présence d'au moins deux mesures du débit de filtration glomérulaire (DFG) comprise entre 30 et 60 ml/min/1,73 m², mesurées à au moins 90 jours d’intervalle et identifiées dans les données biologiques structurées ou extraite par NLP depuis les compte-rendu médicaux
• Toujours traité par iSGLT2 (date index couverte par la dernière délivrance)
• Non précédemment traité par un AR-GLP1
• Pas de contre-indication aux AR-GLP1, notamment antécédents de cancer du pancréas ou de carcinome médullaire de la thyroïde
• Pas de transplantation rénale antérieure ni de dialyse chronique.
• Pas d’autre cause identifiée de MRC : lupus, vascularite, myélome, maladie rénale polykystique
• Au moins une visite à l’APHP à la date index ou dans les deux années précédentes