Évaluation de la morbi-mortalité en lien avec la neurofibromatose de type 1 - M2NF1

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La neurofibromatose de type 1 (NF1), dont l’incidence est de 1 sur 2500 naissances, est une pathologie autosomique dominante secondaire à une mutation dans le gène NF1. Aussi appelé gène suppresseur de tumeur, sa mutation entraine une hyperactivation de la voie de signalisation RAS dont RAS-MAPK et ainsi le développement de tumeur. Des tumeurs bénignes et malignes se développent chez les personnes atteintes. Les neurofibromes, tumeurs bénignes des gaines des nerfs, peuvent toucher toutes les fibres nerveuses des patients et entraîner selon la profondeur de leur topographie : des neurofibromes cutanés, des neurofibromes sous-cutanés et/ou des neurofibromes plexiformes. Ces derniers neurofibromes peuvent néanmoins se transformer en tumeurs malignes des gaines nerveuses (TMGN) ; complication redoutée de la NF1 du fait d’un pronostic sombre associé. Les tumeurs (bénignes et malignes) liées à la NF1 dépassent cependant la dépendance aux gaines des nerfs et peuvent toucher tous les organes. Les individus atteints présentent en effet un surrisque de développer les cancers présents dans la population générale.
En parallèle du développement tumoral, la NF1 expose les personnes atteintes à diverses complications dont la physiopathologie reste en inexpliquée : hypertension artérielle, malformations vasculaires, malformation osseuses, difficultés d’apprentissage voire retard dans les acquisitions...
La mortalité dans la NF1 est estimée à 15 ans de moins que celle de la population générale. Si les TMGN sont responsables des décès chez les plus jeunes (deuxième et troisième décennies), les autres cancers peuvent se révéler à tout âge. En l’absence de traitement spécifique de la NF1 et afin d’y faire face plusieurs programmes de dépistage ont été mis en place dans notre centre pour les TMGN et, à l’échelle nationale, pour le cancer du sein. De plus, la NF1 peut être associée à un handicap lourd, le dépistage des signes la caractérisant sont essentielles à son diagnostic précoce et à la mise en place d’une prise en charge adaptée.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l’impact des programmes de dépistage des TMGN et du cancer du sein chez la femme sur la survenue de ces cancers et la mortalité associée.

Cette étude est une recherche n'impliquant pas la personne humaine (recueil de données prospectif et rétrospectif). Elle n’ajoute aucune contrainte à la poursuite des soins ordinaires. Elle s’attache uniquement à recueillir et analyser les données produites dans le cadre du soin. A ce titre, aucune visite, aucun examen ou aucune autre information supplémentaire ne sera demandée au patient dans le cadre de cette étude.

Il est prévu d'inclure dans cette étude 2000 participants selon des critères l'éligibilité. Les critères d'inclusion sont : patient adulte (≥18 ans) et suivi dans le service de dermatologie, Hôpital Henri Mondor, coordonnateur du centre de référence des neurofibromatoses français (CERENEF). Les critères de non inclusions sont : patient décédé s’étant opposé de son vivant à l’exploitation de ses données à visée de recherche, opposition à la participation à la recherche et patient protégé privé de liberté ou sous protection juridique (sous tutelle ou sous curatelle).