Evaluation de la sécurité d’emploi d’anifrolumab pendant la grossesse chez les femmes atteintes de lupus érythémateux systémique : étude observationnelle à partir des données du SNDS [étude de sécurité post-autorisation, volet France, FR-ROSE]/ ROSE

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Pour des raisons éthiques, les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues des essais cliniques d’anifrolumab. De plus, en raison de son autorisation récente (juillet 2021 aux États-Unis, février 2022 dans l’UE), aucune donnée n’est disponible sur des expositions à l’anifrolumab pendant toute la durée d’une grossesse. Dans le cadre de la demande d’AMM auprès de l’EMA, et en réponse aux données non cliniques sur la sécurité en période de grossesse, AstraZeneca a proposé une étude PASS, non interventionnelle et multi-pays, pour caractériser l’utilisation d’anifrolumab chez les femmes enceintes atteintes de lupus érythémateux systémique (LES). Le protocole multi-pays a été adapté selon les recommandations du PRAC. Le protocole français est basé sur la version multi-pays approuvée par l’EMA le 30 janvier 2025.

L’objectif principal est de décrire et de comparer les risques de malformations congénitales majeures (MCM), de pertes de grossesse et d’issues défavorables de la grossesse et de la naissance entre les femmes exposées à l’anifrolumab et celles recevant uniquement un traitement standard du LES. Les objectifs secondaires sont de décrire les caractéristiques des mères et des nouveau-nés (vivants ou non), ainsi que d’estimer les risques et les risques relatifs de malformations congénitales mineures (mCM), d’issues défavorables de la grossesse et à la naissance chez les femmes atteintes de LES selon l’exposition ou non à l’anifrolumab.

Il s’agit d’une étude observationnelle, rétrospective, de cohorte, utilisant les données médico-administratives du SNDS. La population source identifiera toutes les issues de grossesse ainsi que les enfants (nés vivants ou mort-nés) sur la période 1er janvier 2021 – 31 Décembre 2029 ayant (i) un séjour hospitalier avec un code CIM-10, ou un code d’un acte médical, ou un code de prestation d’une issue de grossesse ET (ii) un diagnostic de LES par les codes CIM 10 d’hospitalisation ou d’ALD sur la période 1er janvier 2012 - 31 décembre 2029 : M32.
La population d’étude issue de cette population source inclura les femmes ayant un diagnostic de LES modéré à sévère avant la grossesse, sans antécédents de malformations congénitales ou d’anomalies chromosomiques, sans exposition à un médicament tératogène pendant la grossesse, et pour lesquelles la date de conception peut être déterminée. Cette population d’étude comprendra deux groupes : les femmes exposées à l’anifrolumab et celles non exposées.

Un ajustement par score de propension (SP) sera réalisé. Une analyse descriptive avant et après ajustement sur le SP sera menée dans les sous-cohortes exposées et non exposées afin d’estimer l’incidence cumulée de MCM, des mCM, des issues défavorables de la grossesse et à la naissance. Des courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour analyser le délai entre la naissance et la détection des MCM. Une analyse comparative sera réalisée entre les groupes exposés et non exposés pour estimer les risques relatifs (RR) bruts et ajustés (avec IC à 95 %) pour les principaux critères d’évaluation (i.e., MCM et certaines issues de grossesse). Une méta-analyse multi-pays sera réalisée uniquement sur les estimations ajustées des RR pour les critères principaux, et des analyses de sensibilité seront menées pour tester la robustesse des résultats.