Evaluation en vie réelle de l'utilisation d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) ou d'anticorps monoclonal (mAb) de prochaine génération en prophylaxie pré-exposition et/ou traitement de la COVID-19 en France

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

INTÉRET POUR LA SANTÉ PUBLIQUE:
Les patients immunodéprimés courent un risque élevé de développer des formes graves d'infections respiratoires, dues aux virus respiratoires tels que le SARS-CoV-2 (COVID-19), la grippe (influenza), le Virus Respiratoire Syncytial (RSV) ou le Métapneumovirus Humain (hMPV). Chez ces patients, la vaccination est souvent peu ou pas efficace en raison de leur déficit immunitaire.
Les personnes immunodéprimées, qui ont déjà une réponse vaccinale insuffisante contre le COVID-19, rencontrent souvent les mêmes difficultés face aux infections par la grippe, le RSV et le hMPV. Actuellement, les options de traitement pour ces infections sont limitées, et des stratégies de prévention, comme les anticorps monoclonaux, sont en cours de développement. Inclure la grippe, le RSV et le hMPV dans cette étude pourrait apporter des informations précieuses sur l’impact global des maladies respiratoires chez les populations immunodéprimées et aider à évaluer la faisabilité de futures interventions, comme le développement ou l’utilisation d’anticorps monoclonaux similaires à l'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) .
Depuis 2021, des anticorps monoclonaux sont utilisés pour traiter ces patients, soit en prévention (avant toute infection quelconque pour réduire les risques - “PrEP”), soit comme traitement (chez les patients testés positifs pour limiter les effets de l’infection). EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) et son successeur, un anticorps monoclonal de nouvelle génération (dont le nom ne peut être mentionné car il n’est pas encore commercialisé en France), sont développés par AstraZeneca. Ces anticorps neutralisent la protéine Spike du SARS-CoV-2.
Cette étude permettra le recueil de données en vie réelle et à large échelle concernant l'utilisation d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) / de l’anticorps monoclonal (mAb) de prochaine génération en PREP et en curatif. Ces données permettront d'informer la faisabilité de la réalisation de futurs essais en vie réelle évaluant l'efficacité des prochains anticorps monoclonaux. Cette étude a donc un intérêt épidémiologique et clinique potentiel pour les patients immunodéprimés, qui représentent un sous-groupe à haut risque d'infection COVID grave.

OBJECTIFS DE RECHERCHE:
1. Décrire l'utilisation d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) comme prévention (PrEP) contre le SARS-CoV-2 et comme traitement du COVID-19 léger à modéré. Cela inclut le nombre de patients, les doses administrées et le calendrier des doses, ainsi que la qualité et la complétude de la documentation.
2. Analyser les données des patients disponibles dans les sites cliniques, leurs caractéristiques de base (âge, sexe, état de santé) et la qualité de la documentation sur ceux ayant reçu ou non l'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) ou l’anticorps monoclonal de nouvelle génération, en PrEP contre le SARS-CoV-2 ou en traitement (incluant l’utilisation des soins et autres traitements/prophylaxies).
3. Évaluer la qualité des données clés (précision, disponibilité, complétude) nécessaires pour planifier des études futures sur l’efficacité réelle des anticorps monoclonaux contre le COVID-19. Cela inclut des résultats comme l’infection par le SARS-CoV-2, l’hospitalisation, la mortalité liée au COVID-19 et la mortalité toutes causes confondues.
4. Décrire les données sur les patients infectés par la grippe, le RSV ou le hMPV : nombre, caractéristiques de base, et qualité de la documentation.

ÉLÉMENTS DE METHODE:
Ceci est une étude observationnelle, non-interventionnelle, rétrospective. Cette évaluation poursuit uniquement un objectif de faisabilité, afin de s'assurer que les éléments de données sont présents. Décrire la population et vérifier la capacité à extraire certaines données clés est une première étape indispensable pour la conception d’études futures. Aucune comparaison ne sera ainsi réalisée dans cette évaluation de faisabilité, et celle-ci sera uniquement descriptive. Aucun test statistique ne sera effectué pour comparer les résultats en fonction de l'exposition.
Les données utilisées pour le projet sont des données produites dans le cadre du soin pour la prise en charge des patients. Elles proviennent des entrepôts de données de santé autorisés des établissements du Grand Ouest : CHU d’Angers, de Brest, de Rennes, de Nantes et de Tours. Ainsi, les patients ayant été exposés à EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) et/ou à l'anticorps monoclonal (mAb) de prochaine génération seront identifiés sur la base de la documentation de l'administration d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) et/ou à l'anticorps monoclonal (mAb) de prochaine génération dans les dossiers médicaux et selon les définitions ci-dessous.
Le début de la période d'inclusion est la toute première administration d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) dans les établissements HUGO (environ décembre 2021). La fin de la période d’inclusion est le 31 octobre 2023, ou la date du dernier patient inclus dans l'étude.
La date d'index est spécifique à chaque patient et sa définition dépend de la cohorte du patient:
- Cohorte PrEP exposée: La date d'administration d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) / de l’anticorps monoclonal de nouvelle génération.
- Cohorte PrEP non exposée: La date à laquelle le patient devient éligible à recevoir l'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) / l’anticorps monoclonal de nouvelle génération (c'est-à-dire la date de la première visite du patient immunodéprimé après la date d'autorisation d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) / de l’anticorps monoclonal de nouvelle génération).
La profondeur historique souhaitée est de 5 ans avant la date d’index, afin de permettre la collecte de données historiques telles que les comorbidités, le statut vaccinal et les traitements antérieurs. Les patients seront suivis jusqu’à la dernière coupe de données disponible.

POPULATION:
Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
1) Les patients doivent avoir au moins 12 ans.
2) Les patients doivent avoir reçu des soins dans l'hôpital (sur la base du dossier médical informatisé) dans les ≥ 12 mois avant la date d'index telle que définie dans la Section 3.1, avec au moins 1 passage enregistrée dans la période suivant l'autorisation d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) et/ou de l'anticorp monoclonal (mAb) de prochaine génération en France.
3) Les patients doivent répondre à une ou plusieurs des conditions suivantes :
a) Infection par le SARS-CoV-2 définie comme tout résultat positif d'un test diagnostique de SARS-CoV-2 (par exemple, PCR, amplification d'acide nucléique, antigène), toute consultation médicale résultant en un code de diagnostic pour la COVID-19, ou toute consultation résultant en un code pour l'isolement en raison de la COVID-19.
b) Infection par la grippe définie comme tout résultat positif à un test diagnostique de la grippe (par exemple, PCR, tests de détection d'antigènes, culture virale, test sérologique des anticorps, évaluation clinique), ou toute consultation médicale aboutissant à un code de diagnostic pour la grippe.
c) Infection par le RSV définie comme tout résultat positif à un test diagnostique du RSV (par exemple, PCR, tests de détection d'antigènes, culture virale, test sérologique des anticorps), ou toute consultation médicale aboutissant à un code de diagnostic pour le RSV.
d) Infection par le hMPV définie comme tout résultat positif à un test diagnostique du hMPV (par exemple, PCR, tests de détection d'antigènes, culture virale, test sérologique des anticorps.
e) A reçu l'administration d'EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) à tout moment pour toute catégorie d'utilisation (c'est-à-dire, en prophylaxie pré-exposition, prophylaxie post-exposition, traitement de la COVID-19, ou autres usages),
f) A reçu l'administration de l' anticorps monoclonal de nouvelle génération à tout moment pour toute catégorie d'utilisation (c'est-à-dire, en prophylaxie pré-exposition, prophylaxie post-exposition, traitement de la COVID-19, ou autres usages),
g) Statut immunodéprimé (c'est-à-dire, catégories réglementaires où l’EVUSHELD™ (Tixagevimab/Cilgavimab) / l’anticorps monoclonal de nouvelle génération est recommandé par l'Agence Européenne des Médicaments ou la Haute Autorité de Santé – HAS), selon les codages PMSI dans les entrepôts, et revu avec l’équipe de GRATICULE.