Evaluer les niveaux d’expression d’ASS1 et l’activation du complexe d’initiation de la traduction eIF4F dans des tumeurs issues de patients atteints d’un mélanome et traités avec des immunothérapies.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Au cours des quinze dernières années, le développement des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) a révolutionné le domaine des thérapies anti cancéreuses. En effet, et pour la première fois, l’objectif de ces nouvelles thérapies est de stimuler le système immunitaire afin que celui-ci puisse attaquer les cellules tumorales. Cependant, malgré cette révolution, nous atteignons actuellement un plateau. En effet, bien que le mélanome cutané ait été le modèle leader dans le développement de ces nouvelles thérapies, environ 40 à 50% des patients ne répondent pas aux ICI. Ainsi, la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de cette résistance apparaît essentielle afin d’être capable d’identifier les patients les plus susceptibles de répondre aux ICI, mais également afin de pouvoir explorer des stratégies thérapeutiques alternatives dans le but de contrecarrer la résistance. Les ICI étant les premières classes thérapeutiques à avoir pour cible les cellules immunitaires et non les cellules tumorales directement, une meilleure connaissance des interactions complexes ayant lieu dans le microenvironnement tumoral est primordial afin d’améliorer la réponse thérapeutique.
Récemment, grâce à des approches de métabolomique, nous avons mis en évidence des altérations dans la voie de synthèse d’arginine dans les cellules de mélanome résistantes aux ICI avec notamment une augmentation de l’expression de l’enzyme ASS1. De plus, nous avons pu démontrer que le ciblage génétique ou pharmacologique d’ASS1 conduisait à une inhibition de l’initiation de la traduction et un bypass de la résistance aux ICI chez la souris.

Objectif principal :
Notre objectif est de valider le potentiel d’ASS1 en tant que biomarqueur afin d’identifier les patients plus susceptibles de développer une résistance aux ICI.

Méthode :
Seront inclus dans cette étude les patients pour lesquels un marquage pourra être réalisé sur du matériel tumoral archivé.
Les patients seront informés de l’utilisation de leurs données et de leurs échantillons biologiques par courrier conformément à la règlementation.