Fluoroquinolones et risque d’anévrisme ou de dissection aortique chez des patients diabétiques traités pour une ostéite (Projet FLUID)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Contexte : Les fluoroquinolones (FQ) sont des antibiotiques bactéricides qui présente des avantages importants pour la prise en charge de l’ostéite : large spectre, une très bonne biodisponibilité par voie orale avec une distribution très large et une bonne pénétration osseuse. Cependant, un risque d’anévrisme et de dissection aortique associé à l’utilisation des FQ a été évoqué : entre 2015 et 2018, des études à partir de bases de données de santé, ont montré un doublement du risque d’anévrisme et de dissection aortique (AA/DA) (1-4). Une méta-analyse (5) retrouve également un doublement du risque d’AA/DA (OR: 2.04 (IC 95%: 1.67-2.48)). Les agences de sécurité du médicament (FDA, EMEA, ANSM) ont signalé en 2018 aux professionnels de santé ce risque et leur ont demandé d’évaluer le rapport bénéfice/risque de l’utilisation des FQ et de prendre en compte les alternatives thérapeutiques chez les patients présentant un risque d’anévrisme ou de dissection aortique. Cependant, d’autres études (6-8) ne mettent pas en évidence d’augmentation significative du risque d’AA/DA chez les patients traités par FQ par rapport à ceux non traités par FQ. On note donc une divergence des résultats dans la littérature concernant le risque d’AA/DA sous FQ. Ces études proviennent souvent de base de données nationales (Suède, France, Etats-Unis, Canada, Taïwan…) comme les données d’Assurance Maladie ou de registre de prescriptions qui présentent plusieurs limites : l’utilisation de code diagnostic (erreur de codage, non exhaustif), le manque de données cliniques, d’imageries et surtout l’absence en général du statut tabagique, l’un des principaux FDR d’AA/DA.
Notre projet cible une population de patients diabétiques nécessitant une antibiothérapie pour une ostéite du pied (OPD) car : les FQ sont souvent prescrites dans cette indication à des posologies plus élevées et avec des durées plus longues que dans la plupart des autres indications ; cette population présente des FDR cardio-vasculaires et donc des FDR d’AA/DA. Les alternatives sont souvent des traitements intraveineux ou des antibiotiques comportant également des effets secondaires graves. L’évaluation de du risque d’AA/DA associées aux FQ dans cette population particulière nous parait pertinent pour guider le clinicien dans les choix thérapeutiques.

Objectifs : ● Objectif principal : Evaluer le risque d’AA et/ou de DA chez des patients diabétiques recevant des FQ (associé ou non à d’autres ATB) pour une ostéite du pied par rapport à des patients traités pour la même infection par des antibiotiques n’appartenant pas à la classe des FQ. ● Objectifs secondaires: Evaluer l’association entre AA/DA et les différents facteurs de risque potentiels