HATMOS

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La tryptase est une enzyme protéique libérée en même temps que d’autres médiateurs lors de la dégranulation des mastocytes. Son dosage sérique est simple. Il est particulièrement utilisé dans l’analyse des réactions anaphylactiques. Cependant, il peut exister une augmentation de la tryptase dans d’autres pathologies, comme les mastocytoses ou l’alpha-tryptasémie héréditaire.

Les mastocytoses sont un groupe de maladies caractérisées par la prolifération anormale de mastocytes sous l’effet d’une mutation activatrice acquise du gène CKIT (D816V) et leur accumulation dans divers organes : la peau (principalement), les organes hématopoïétiques (moelle osseuse, foie, rate), le tube digestif, ainsi que l’os. L’OMS classes les mastocytoses en plusieurs variants : la mastocytose cutanée, le sarcome à cellules mastocytaires et les mastocytoses systémiques incluant la mastocytose médullaire (BMM), la mastocytose systémique type smoldering (SSM), la mastocytose systémique agressive (ASM), la mastocytose systémique associée à une hémopathie non mastocytaire (SM-AHN), la leucémie à mastocytes (MCL) et la mastocytose systémique indolente (ISM). Seuls les patients atteints de cette dernière forme de mastocytoses sont potentiellement suivis conjointement en Rhumatologie et en Allergologie, les autres formes étant soit asymptomatiques, soit suivies en Hématologie.
La mastocytose systémique indolente est une cause d’ostéoporose du sujet jeune et est une maladie responsable d’un risque plus élevé de fracture, notamment vertébrales.

L’alpha-tryptasémie héréditaire (HαT) ou hypertryptasémie familiale est une anomalie génétique récemment décrite. Elle est causée par une augmentation du nombre de copies sur un simple allèle du gène TPSAB1 qui code pour l’α-tryptase. Il existe des manifestations cliniques communes avec les mastocytoses.

Les deux pathologies augmentent le taux de tryptase, enzyme qui peut être délétère sur le plan osseux. Ces deux pathologies ne sont pas mutuellement exclusives et peuvent coexister chez un même patient (situation plus rare).

Si l’atteinte osseuse dans le cadre de la mastocytose est bien établie actuellement et qu’elle est évaluée en soins courant, une éventuelle atteinte osseuse dans le cadre de l’HαT ne l’est pas.

L’ostéoporose quant à elle est une est une maladie généralisée du squelette, caractérisée par une densité osseuse basse (atteinte quantitative) et des altérations de la microarchitecture osseuse (atteinte qualitative), responsable d’une fragilité osseuse exagérée et donc d’un risque élevé de fracture.
L’évaluation quantitative osseuse est réalisée en pratique quotidienne par absorptiométrie bi-photonique au rayons X (DXA) qui permet d’évaluer la densité minérale osseuse à plusieurs sites (notamment au niveau du rachis lombaire et des hanches en pratique).
L’évaluation qualitative osseuse n’est pas réalisée en routine. Elle peut être évaluée de manière invasive (biopsie osseuse) ou non (scanner périphérique haute résolution…). Elle peut également être approchée sur des images obtenues par DXA : par une analyse de texture via le Trabecular Bone Score (TBS) pour la microarchitecture trabéculaire au rachis lombaire et via une analyse 3D par le logiciel 3D Shapper pour la macroarchitecture corticale à la hanche.

A noter que le CHU de Besançon est Centre de Compétence Mastocytose sous l’égide de Mme le Dr CASTELAIN et M. le Dr PELLETIER du service d’Allergologie.
A noter également que le CHU de Besançon est équipé d’un ostéodensitomètre utilisé en partie par le service de Rhumatologie. De plus, le CHU est doté des logiciels TBS et récemment 3D Shapper.

L’évaluation et la caractérisation d’une éventuelle atteinte osseuse dans ces pathologies est donc une question d’intérêt dans une pathologie nouvellement décrite responsable d’un désordre mastocytaire. En effet, il est important pour le clinicien de savoir s’il doit être aussi vigilant quant à l’atteinte osseuse (si elle existe) dans l’HαT comme il l’est déjà dans la mastocytose systémique indolente afin de bien la prendre en charge par un dépistage adéquat afin de diminuer un éventuel sur-risque fracturaire.
L’étude ainsi réalisée est facilitée par l’utilisation d’outils déjà existants sur le CHU et sur un effectif de patients conséquents pour des maladies relativement rares car suivies dans un Centre de Compétence