HN-PREDICT: Facteurs prédictifs de l’efficacité du nivolumab associé à la radiothérapie-cisplatine adjuvante chez les patients opérés de carcinome épidermoïde tête-cou à haut risque : ancillaire de l’essai randomisé GORTEC 2018-01 NIVO POST-OP NCT03576417

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Intérêt public : améliorer la stratification du risque et la personnalisation de l’intensification adjuvante (CRT ± anti‑PD‑1) dans une population à haut risque de rechute, en identifiant des marqueurs non invasifs et/ou facilement implémentables (ctDNA, quantification sur lames H&E). Les résultats visent à optimiser le rapport bénéfice/risque (éviter la sur‑toxicité chez les patients peu susceptibles de bénéficier, intensifier ou adapter chez les patients à haut risque) et à guider la conception d’essais prospectifs biomarqueurs‑guidés.

Contexte : l’essai randomisé de phase III GORTEC 2018‑01 NIVO POST‑OP (NCT03576417) a montré un bénéfice de survie sans maladie en ajoutant le nivolumab à la radio‑chimiothérapie adjuvante chez des patients opérés d’un carcinome épidermoïde ORL localement avancé à haut risque.

Objectif principal : identifier/valider des biomarqueurs pronostiques et prédictifs de l’efficacité du nivolumab dans cette situation.

Objectifs secondaires : (i) évaluer la valeur pronostique/prédictive de la maladie résiduelle minimale (MRD) par ctDNA sur plasma post‑opératoire (n=166), (ii) valider la densité de cellules géantes multinucléées TREM2+ (MGC‑TREM2) sur pièces tumorales (n=660), (iii) caractériser des profils transcriptomiques/protéomiques spatiaux sur un sous‑groupe (≈20 cas) selon récidive et statut MGC‑TREM2.

Population ciblée : patients adultes opérés d’un carcinome épidermoïde ORL/VADS localement avancé à haut risque de rechute, inclus dans l’essai NIVO POST‑OP (stades III/IV ; extension extra‑capsulaire et/ou marges microscopiquement envahies). Non‑inclusion : patients non inclus dans NIVO POST‑OP ou sans échantillons disponibles pour l’analyse considérée.

Méthode et analyse des données : Analyses statistiques réalisées au Bureau de Biostatistique/Épidémiologie de Gustave Roussy (supervision Dr A. Aupérin). Modèles pronostiques/prédictifs : association des biomarqueurs avec DFS/OS, interaction biomarqueur×bras de traitement (CRT vs CRT+Nivo), ajustements sur covariables clinico‑pathologiques ; analyses de sous‑groupes ; validation interne et évaluation de la performance (calibration/discrimination). Intégration multi‑omique exploratoire pour le sous‑groupe spatial.