Identification de cibles thérapeutiques dans des tumeurs rares et agressifs de l'ovaire.
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Les SCCOHT sont des tumeurs rares et particulièrement agressives, touchant principalement de jeunes femmes (âge médian : 24 ans). Le pronostic est extrêmement sombre, avec une survie à 5 ans inférieure à 10,2 %, et des rechutes quasi systématiques malgré une chimiosensibilité initiale, soulignant l’urgence de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Dans environ 90 % des cas, les SCCOHT présentent une mutation du gène SMARCA4, entraînant une perte de fonction de la protéine BRG1. Ce profil moléculaire est également observé dans d'autres tumeurs malignes comme les sarcomes thoraciques, elles aussi associées à un mauvais pronostic.
Une étude antérieure (Auguste A. et al., 2020) a mis en évidence CLDN6 (claudine-6) comme cible thérapeutique potentielle dans les SCCOHT. Le présent projet vise à approfondir cette piste et à identifier d'autres cibles innovantes. Nous explorerons les dynamiques transcriptionnelles et microenvironnementales associées à la progression tumorale et la dissémination métastatique via RNAseg bulk et single nuclei RNAseq sur tumeurs primaires et métastatiques. Les profils d’expression seront comparés, et les résultats validés au niveau protéique par immuno-histo-chimie (IHC) et notamment la surexpression de CLDN-6 dans le tissu tumoral et le comparerons au tissu sain.
10 Patientes SCCOHT traitées au Centre Léon Bérard et 5 patientes provenant de la cohorte Acsé Pembrolizumab seront inclus dans l'étude. 35 tumeurs non ovariennes déficientes en SMARCA4 pour qui un RNAseq est disponible au CLB seront utilisées pour comparaison. L'objectif principal est d'identifier des cibles thérapeutiques surexprimées par les SCCOHT, via des analyses RNAseq bulk et single nuclei.
Le projet pourrait avoir un impact positif en proposant de nouvelles cibles thérapeutiques pour une pathologie rare et grave, contribuant à l’amélioration des soins et à l’espoir de traitements plus efficaces pour les patientes atteintes de SCCOHT. Elle sera publiée dans des revues scientifiques internationales de fort impact et présentée dans des congrès internationaux à partir de 2026/2027.
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Variables sensibles utilisées
Justification du recours à cette(ces) variable(s) sensible(s)
Cette variable sensible nous permet de calculer l'âge des femmes au moment du
diagnostic histologique d'intérêt, des traitements reçus, de calculer les données de survie.
Recours au numéro d'identification des professionnels de santé
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
15
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Toute personne incluse dans l'étude est informée par une notice d'information et/ou par le portail de transparence (mesdonnees.unicancer.fr). Les données sont pseudonymisées. La personne concernée peut exercer ses droits auprès du Fournisseur ou du Destinataire conformément à la Règlementation relative à la protection des Données à caractère personnel. En cas d’exercice des droits de la Personne concernée, les Parties s’engagent à s’apporter, dans les meilleurs délais, toute aide nécessaire et raisonnable pour assurer le respect des droits des personnes concernées. Pour toute question relative à la protection des données à caractère personnel, incluant l’exercice des droits des personnes concernées, les Parties s’engagent à contacter les DPO du Responsable de traitement ainsi que des centres participants. Cela s'applique également en cas de refus de participer à l'étude à posteriori. Si tel est le cas, toutes données générées dans le cadre du projet sera détruite.