Infections par le virus herpes simplex réfractaires ou résistantes aux antiviraux chez les patients recevant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : une étude rétrospective nationale française (2015-2023) pour la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) – Étude VIRALLO

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’étude VIRALLO (virus herpes simplex résistant aux antiviraux chez les allogreffés de CSH) est une étude de cohorte observationnelle rétrospective n’impliquant aucune intervention dans la prise en charge des patients.
L’objectif de l’étude est de dresser un état des lieux épidémiologique concernant les infections par les HSV résistantes ou réfractaires aux antiviraux chez les patients recevant une greffe allogénique de CSH, ainsi que de déterminer des facteurs de risque et un éventuel impact pronostique lié à ces infections.

Cette étude contribuera à identifier avec davantage de justesse et de précision les patients les plus à risque de développer de telles infections, qui pourraient potentiellement grever leur pronostic général. Ces patients pourraient alors se voir proposer une surveillance clinique et biologique plus rapprochée au cours de leur allogreffe de CSH, voire une augmentation des posologies des traitements antiviraux à visée prophylactique et/ou thérapeutique.

La période de recrutement est de 2015-2023 qui est la plus large possible, afin de maximiser la taille de l’effectif tout en garantissant l’homogénéité des pratiques de prévention antivirale, la prophylaxie par analogues nucléosidiques étant déjà systématisée en France depuis au moins 2015. Le recrutement est par ailleurs systématique, et non échantillonné, de manière à établir un panorama épidémiologique exhaustif des infections par HSV réfractaires ou résistantes aux antiviraux chez les allogreffés de CSH en France.

Toutes les demandes de recherche de résistance sont centralisées au sein de la base de données du CNR Herpèsvirus de l’hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris. Toutes les données cliniques liées à la greffe sont centralisées au sein de la cohorte EBMT Registry (cohorte des greffés de CSH), dont la branche française est gérée par la SFGM-TC.

Critères d’inclusion des cas « réfractaires » :

• Patients adultes âgés de 18 ans et plus le jour de la greffe ;
• Et ayant reçu une première greffe allogénique de CSH sur le territoire français dans un centre de greffe affilié à la SFGM-TC ;
• Et pour qui une recherche de résistance aux antiviraux a été effectuée après la greffe auprès de l’un des laboratoires de virologie réalisant cette recherche hors Lyon (Paris Pitié-Salpêtrière, Paris Saint-Louis, Limoges) entre le 1er janvier 2015 et le 31 décembre 2023 inclus.

Critères d’inclusion des cas « résistants » :

• Patients adultes âgés de 18 ans et plus le jour de la greffe ;
• Et ayant reçu une première greffe allogénique de CSH sur le territoire français dans un centre de greffe affilié à la SFGM-TC ;
• Et pour qui une recherche de résistance aux antiviraux a été documentée après la greffe auprès de l’un des laboratoires de virologie réalisant cette recherche entre le 1er janvier 2015 et le 31 décembre 2023 inclus.

Critères d’inclusion des sujets contrôles sans infection réfractaire :

• Patients adultes âgés de 18 ans et plus le jour de la greffe ;
• Et ayant reçu une première greffe allogénique de CSH sur la même période ;
• Et chez qui aucune recherche de résistance n’a été demandée (donc n’ayant probablement pas eu d’infection par HSV a minima cliniquement réfractaire aux antiviraux). Comme indiqué ci-dessus, l’analyse concernant les infections cliniquement réfractaires aux antiviraux exclura les données issues du laboratoire de Lyon, car la recherche de résistance est réalisée de manière systématique, ne reflétant donc pas nécessairement un échec clinique du traitement par les antiviraux ;
• Avec appariement sur le sexe, l’âge et le centre de greffe, de manière à ne retenir que les centres où au moins une recherche de résistance de HSV aux antiviraux a été demandée (afin d’éviter d’éventuels biais de sélection liés à une méconnaissance par le centre greffeur de l’existence de l’examen virologique).

Critères d’exclusion communs aux groupes :

• Les patients sous tutelle ou curatelle.