Influence de la mutation p53 sur la stratégie thérapeutique du traitement local du cancer du sein, et évaluation de l’incidence des seconds cancers après radiothérapie du cancer du sein

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

- Le syndrome de Li-Fraumeni, caractérisé par la présence d’une mutation de la protéine p53, est une prédisposition génétique se manifestant par la survenue précoce de cancers primitifs diverses et notamment de carcinomes mammaires avec une prévalence approchant les 80% dans cette sous population.
- Cette population pose également comme problématique une radiosensibilité accrue impliquant un risque augmenté de néoplasies secondaires après irradiation. Une étude Rouennaise publiée en 2015 dans le JCO, comprenant une cohorte de 64 patients ayant été traités par radiothérapie, a montré une incidence de 30% de second cancers en territoire irradié témoignant de ce risque accru.
- Cependant il s’agit d’une population très hétérogène avec un vaste panel de variants de mutations p53 identifiées, et dont le rôle pathogène reste incertain pour un bon nombre d’entres elles. Si l’on reprend cette même étude il a été mis en évidence pas moins de 133 mutations différentes parmi les 415 patients sélectionnés.
- On peut également citer le travail de Benjamin Tam, Siddharth Sinha, Zixin Qin, et San Ming Wang qui met en évidence 1785 variants différents dont 749 soit 42% sont classés comme variants de signification indéterminée concernant leur impact sur l’instabilité de la structure de la protéine p53.
- Cette grande hétérogénéité complexifie encore plus cette population, cette étude laissant sous entendre que certaines variantes de la mutation pourrait avoir un impact moins important. Un travail récent mené par des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) a comparé à la population générale à une cohorte de 91 patientes atteintes de syndrome de Li fraumeni et traitées pour un cancer du sein localisé. 40 d’entres elles ont été traitées par radiothérapie (22 avec variant pathogénique de p53 identifié et 18 avec un variant de p53 de signification indéterminé). Il a été montré une significativité du taux de second cancer en zone irradiée chez ces patientes avec variant pathogénique clairement identifié (12% vs 3%, p< 0,0001), cependant il n’y a pas de différence significative dans le sous groupe avec variant de signification indéterminé.
- Actuellement aucune recommandation précise n’existe concernant l’irradiation adjuvante chez ces patientes : bénéfice ou préjudice d’une irradiation adjuvante ? Nécessité d’ adaptation de l’indication, (omission de la RT, mastectomie totale plutôt que partielle), de la dose ou du champ d’irradiation? Mutation de p53 n’étant pas synonyme de Syndrome de Li Fraumeni, peut-on poser plus facilement l’indication de radiothérapie pour un sous groupe de patientes avec variant de signification indéterminé?

- L’objectif principal de l’étude est de décrire la prise en charge thérapeutique, en particulier locorégionale (geste chirurgical, radiothérapie) chez des patientes prises en charge pour un cancer du sein dans un contexte de Li Fraumeni, globalement et en fonction du stade de la maladie
- Les objectifs secondaires sont de décrire le devenir oncologique (progressions ou rechutes du cancer du sein, autre cancer…) des patientes porteuses de la mutation p53 et traitées pour un cancer du sein; d’évaluer l’incidence des seconds cancers selon la prise en charge thérapeutique (radiothérapie, chimiothérapie) et de décrire les seconds cancers.