Inhibiteurs de SGLT2 en France : épidémiologie des comédications avec les diurétiques et de leurs conséquences (DDI-GLIFLO)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), ou gliflozines, sont désormais largement utilisés dans plusieurs pathologies fréquentes telles que le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique. Leur utilisation croissante en pratique clinique conduit fréquemment à leur association avec des diurétiques, traitements également très répandus dans ces populations. Cette co-prescription pourrait majorer certains risques d’événements indésirables, notamment liés à la déshydratation ou aux troubles hydro-électrolytiques. Pourtant, les données en vie réelle concernant la fréquence de ces associations médicamenteuses et leurs conséquences cliniques restent limitées. Dans ce contexte, ce projet vise à mieux caractériser ces pratiques et leurs impacts afin d’améliorer la sécurité d’utilisation de ces traitements et d’éclairer les recommandations de prise en charge.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer si la co-exposition aux gliflozines et aux diurétiques est associée à un risque accru d’hospitalisation pour certains événements indésirables potentiels (acidocétose, insuffisance rénale aiguë, hypotension ou fractures), comparativement à l’exposition à une seule de ces classes thérapeutiques. Les objectifs secondaires sont d’estimer la prévalence et l’évolution de la co-prescription en France, d’analyser les modalités de surveillance clinique et biologique lors de l’initiation des traitements, d’étudier les modifications de doses de diurétiques après introduction d’une gliflozine et d’évaluer la persistance au traitement.

L’étude reposera sur une approche de pharmaco-épidémiologie utilisant les données du Système National des Données de Santé (SNDS). Les expositions médicamenteuses seront identifiées à partir des délivrances en pharmacie de ville et les événements d’intérêt à partir des hospitalisations codées dans le PMSI. Les analyses incluront des modèles de survie de type Cox avec expositions dépendantes du temps, complétés par des méthodes de contrôle des facteurs de confusion, notamment des scores de propension et des analyses de sensibilité par schémas autocontrôlés.

La population d’étude comprendra les adultes affiliés à l’Assurance maladie en France ayant reçu au moins une délivrance de gliflozine et/ou de diurétique entre 2018 et la dernière année disponible dans le SNDS, avec au moins deux années d’historique de données. Les personnes de moins de 18 ans et les résidents d’établissements disposant d’une pharmacie à usage intérieur seront exclus.