Intérêt du dosage de la Dopa-Decarboxylase dans le LCR chez les patients atteints de maladie à corps de Lewy versus maladie d’Alzheimer

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

La maladie à corps de Lewy (MCL) représente la deuxième cause de démence neurodégénérative chez le sujet âgé (15 à 20%). Son diagnostic reste cependant parfois complexe en pratique clinique, en raison d’une présentation hétérogène et d’un possible chevauchement symptomatique avec la maladie d’Alzheimer (MA). Les critères diagnostiques cliniques de McKeith, bien que spécifiques, présentent une sensibilité limitée, notamment dans les formes atypiques ou précoces, exposant à des retards diagnostiques ou à des erreurs d’orientation thérapeutique. Les recommandations actuelles pour le diagnostic des maladie d'Alzheimer repose sur la clinique et le profil ATN du LCS (Jack CR, 2024), le diagnostic de la maladie à corps de lewy repose sur des critères exclusivement cliniques (McKeith IG,2017).
Le développement récent de la technique RT-QuIC (Real-Time Quaking Induced Conversion), permettant de détecter la présence d’alpha-synucléine pathologique dans le liquide cérébrospinal (LCR), a constitué une avancée majeure pour le diagnostic biologique des synucléinopathiessans être toutefois entrée dans les recommandations de bonne pratique.. Cette méthode présente en effet une excellente performance diagnostique pour identifier une synucléopathie, y compris aux stades prodromaux.
Par ailleurs, de nombreuses études ont mis en évidence la fréquence élevée des copathologies amyloïdes et synucléiniques. Cette réalité biologiquement complexe rend la distinction MA/MCL parfois délicate en pratique clinique et souligne la nécessité de nouveaux outils diagnostiques fiables et accessibles. Dans ce contexte, des travaux récents (1, 2) ont identifié la DOPA décarboxylase (DDC) comme un biomarqueur prometteur dans le liquide cérébrospinal. L’étude de Bolsewig et al. (2026) (2) montre que les concentrations de DDC sont significativement augmentées chez les patients atteints de MCL et de maladie de Parkinson, par rapport aux témoins et aux patients atteints de MA.

Objectif principal
Valider la DOPA-décarboxylase (DDC), récemment identifiée comme biomarqueur prometteur des MCL, dans le diagnostic différentiel entre MA et MCL