IP-HIPTIC : Identification des patients à haut risque de progression vers un carcinome invasif triple négatif.

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les carcinomes triple-négatifs du sein sont définis par l’absence d’expression du récepteur à l’estrogène, du récepteur à la progestérone et par l’absence de surexpression de la protéine HER2. Ils représentent entre 12 et 17% des cancers du sein. Il s’agit d’une maladie hétérogène. La plupart des carcinomes mammaires triple-négatifs sont des carcinomes de haut grade avec un risque de rechute d’environ 20 à 30% au cours des 3 à 4 premières années après le diagnostic. Les alternatives thérapeutiques des carcinomes triple-négatifs sont à ce jour limitées : chimiothérapies, inhibiteurs de PARP (Olaparib, en cas de mutation germinale de BRCA1 ou BRCA2), check-point inhibiteurs (Pembrolizumab).
Il existe par ailleurs la famille des néoplasies triple-négatives de bas grade à laquelle appartient l’adénose microglandulaire. Ces néoplasies triple-négatives de bas grade ont une histoire naturelle et des caractéristiques moléculaires spécifiques.
L’adénose microglandulaire (AMG) est une lésion pré-néoplasique, constituant un des précurseurs non obligatoires des carcinomes mammaires triple négatifs de haut grade. Bien que l’adénose microglandulaire soit une lésion extrêmement rare, elle est fréquemment associée à un carcinome infiltrant : 27% des patientes porteuses d’adénose microglandulaire développent un carcinome infiltrant.
Les mécanismes de transformation de l’adénose microglandulaire en carcinome infiltrant triple négatif ne sont, à ce jour, pas connus.
Nous souhaitons étudier les données moléculaires (single-cell-RNAsequecing : transcriptomique spatiale) de l’adénose microglandulaire, de l’adénose micro-glandulaire atypique et du carcinome in situ et infiltrant développé sur adénose microglandulaire afin de reconstituer l’histoire naturelle de la carcinogenèse. Pour cela, nous disposons de blocs FFPE de patientes prises en charge à l’Institut Bergonié, ou dont la lésion a été envoyée à l’Institut Bergonié pour avis diagnostique rassemblant l’ensemble du spectre lésionnel ou contenant de l’adénose microglandulaire seule.
Par ailleurs, nous disposons de modèles murins (PDX) d’adénose microglandulaire atypique et de carcinome infiltrant développé à partir de cette adénose microglandulaire. Nous sommes en capacité, grâce à ce modèle, de reproduire les mécanismes moléculaires (CRISPR) que nous aurons identifiés par scRNAsequencing afin de vérifier qu’ils sont à l’origine de la transformation de l’adénose microglandulaire en carcinome mammaire triple négatif.
Cette étude permettra de mieux connaître les lésions appartenant au spectre de l’adénose microglandulaire. En effet, nos données de séquençage nous permettront de connaître les adénoses microglandulaires les plus à risque de transformation en carcinome infiltrant triple-négatif. Ceci permettra d’adapter la prise en charge des patientes atteintes d’adénose microglandulaire. Par ailleurs, les anomalies moléculaires intervenant dans cette carcinogenèse pourront constituer à l’avenir de nouvelles cibles thérapeutiques pour les patientes atteintes de carcinome mammaire triple négatif.