À la recherche des marqueurs qui révèlent comment évoluent les cancers de la gorge liés au papillomavirus - HN-MultiExplo

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les carcinomes épidermoïdes de l’oropharynx HPV induits représentent une part croissante des cancers ORL. Malgré un meilleur pronostic global, une proportion significative de patients présente une résistance aux immunothérapies, limitant les options thérapeutiques. Les données récentes suggèrent que la famille de p53, en particulier ∆Np63, joue un rôle central dans la régulation de l’immunogénicité tumorale. Comprendre et moduler cette voie pourrait permettre d’améliorer la réponse immunitaire antitumorale et d’optimiser les stratégies thérapeutiques existantes, notamment chez les patients résistants aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
La possibilité d’explorer ces mécanismes sur des organoïdes tumoraux issus de patients, modèles hautement représentatifs des tumeurs ORL HPV+, ouvre des perspectives directes de translation vers la clinique. L’identification de nouveaux biomarqueurs ou cibles thérapeutiques pourrait contribuer à une meilleure stratification des patients et à des traitements plus efficaces, améliorant la survie et la qualité de vie des personnes atteintes de cancers ORL.
Dans ce contexte, l’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’impact de la modulation de la famille de p53 (réduction de ∆Np63 ou restauration de la fonction p53) sur l’immunogénicité et la sensibilité des organoïdes tumoraux HPV+ aux réponses immunitaires, afin d’identifier des pistes thérapeutiques ciblées ou des biomarqueurs pertinents.
Les objectifs secondaires sont :
1. Évaluer les effets fonctionnels de l’invalidation de ∆Np63 et de la restauration de p53 sur :
• La viabilité des organoïdes tumoraux,
• L’expression de marqueurs d’immunogénicité et de facteurs immunomodulateurs.

2. Tester l'interaction avec les cellules immunitaires en coculture (organoïdes + PBMC) pour déterminer :
• Le niveau d’activation des lymphocytes T,
• Leur capacité à induire la lyse tumorale,
• L’impact potentiel de l’ajout d’immunothérapies (ex : pembrolizumab).

3. Identifier des voies et facteurs nouveaux régulés par p53 et/ou ∆Np63 via des approches omiques non ciblées (sécrétome, transcriptome en cellule unique).

4. Fournir des éléments translationnels pouvant orienter la sélection de biomarqueurs ou de nouvelles cibles thérapeutiques pour les cancers ORL HPV+.

Méthode : le nombre de sujet étant surtout limité par le nombre de modèles d’organoïdes tumoraux HPV+ établis et validés (3 à ce jour), la définition d’une méthode statistique est difficile.
Les variables quantitatives seront décrites par la moyenne ou la médiane, l’écart type ou l’intervalle interquartile et les variables qualitatives seront décrites par les fréquences et pourcentages. Les caractéristiques cliniques des patients seront comparées entre les deux groupes avec des tests du Chi² ou de Fischer pour les variables qualitatives et avec des tests de Student ou des tests non-paramètriques de Wilcoxon-Mann-Whitney.

La population d'étude concerne des patientes majeures atteints d'un carcinome épidermoide de l'oropharynx HPV induit et inclus dans l'étude clinique.