L'EEG comme levier de sélection génétique dans les troubles du spectre autistique

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Cette étude permettrait d'optimiser l’utilisation des ressources médicales, en orientant le séquençage de l’exome vers les patients les plus à risque d’avoir une anomalie détectable, tout en évitant des examens lourds et onéreux chez ceux pour lesquels la probabilité de rendement est faible.
L'objectif principal est de comparer les caractéristiques EEG des patients présentant un TSA, entre les patients présentant un exome « positif » et les patients présentant un exome « négatif ».
Un exome sera considéré comme positif si classés comme pathogène (classe 5) ou probablement pathogène (classe 4) selon les recommandations de l'ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics).
Les caractéristiques EEG qui seront étudiées sont :
• Nombre de bouffées de pointes-ondes (PO), durée, localisation (bifrontale, diffuse ou focale)
• Qualité des fuseaux de sommeil, évaluée selon : Amplitude : cotée sur 2 niveaux, Fréquence : classée fast spindles (12-16Hz) et Slow spindles (9-12Hz), Durée : exprimée en secondes, Nombre de fuseaux
• Synchronie des fuseaux : synchrone ou asynchrone
• Rythme de fond à l’état de veille : classé en alpha, thêta, bêta ou gamma
Schéma de l'étude : Cohorte rétrospective à visée diagnostique
Modalité de recueil des données : Les données seront extraites dans les dossiers patients par les investigateurs et recueillies dans un cahier d’observation électronique (e-CRF)
Nature des données utilisées (critères de jugements et autres) : 1) Données cliniques liées au TSA : Degré de sévérité du TSA selon le DSM V; Caractère régressif ou non du TSA, âge régression; Présence de signes associés : dysmorphie faciale, cardiopathie, mesure du périmètre crânien en DS (courbes OMS) à 6, 12, 24 et 36 mois, anomalies des membres, épilepsie, etc.; Anomalie examen neurologique : syndrome cérébelleux, syndrome pyramidal, nystagmus, anomalie des ROT, strabisme; Degré de retard de langage; Degré de déficience cognitive si > 6ans et demi; Expositions aux écrans entre 6 et 18 mois : nombre d’heures moyennes / jour - 2) Données sociodémographiques et administratives : âge de l'enfant; sexe; antécédents familiaux de TSA; Niveau de scolarité de l'enfant; niveau socio-économique des parents,; âge au moment de l'EEG; marcher sur la pointe des pieds - 3) Analyse des EEG : Les EEG de sommeil seront pseudonymisés et relus en aveugle par Dr BILBAULT, Dr CULLIER et Dr SAPONARO. L’analyse portera sur les 10 premières minutes de sommeil selon une grille d’évaluation standardisée. Les variables EEG analysées seront des variables électrophysiologiques sans analyse de la vidéo : Nombre de bouffées de pointes-ondes (PO), durée, localisation (bifrontale, diffuse ou focale); Qualité des fuseaux de sommeil, évaluée selon : Amplitude (cotée sur 2 niveaux), Fréquence : classée en fast spindles (12-16Hz) et Slow spindles (9-12Hz), Durée : exprimée en secondes, Nombre de fuseaux ; Synchronie des fuseaux : synchrone ou asynchrone ; Rythme de fond à l’état de veille : classé en alpha, thêta, bêta ou gamma - 4) Analyse des exomes : Seuls les résultats d’exomes classés comme pathogènes (classe 5) ou probablement pathogènes (classe 4) selon les recommandations de l'ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) seront considérés comme positifs dans l’interprétation des résultats de l’exome.
Les variants de signification incertaine (classe 3) ainsi que les PIEV (Polymorphismes Identifiés de signification Éventuellement Variable) seront mentionnés dans les données descriptives mais considérés comme négatifs dans l’analyse principale, afin de garantir une interprétation rigoureuse et conforme aux standards actuels en génétique clinique.

Population étudiée : Patients présentant des Troubles du spectre autistique (TSA).
Critères d'inclusion : a) Age < 18 ans; b) Présentant un TSA; c) Ayant bénéficié d’un séquençage de l’exome ; d) Ayant bénéficié d’un EEG de sommeil
Critères de non inclusion : a) • Refus de l’un des représentant légaux à la réutilisation des données de l’enfant ; b) Présentant une autre cause antérieure identifiée pouvant expliquer le TSA (toxique, infectieux, souffrance péri-natal)
Nombre de patients prévus : 80 patients
Modalités de recrutement : Cette étude repose sur une cohorte rétrospective d’enfants diagnostiqués avec un trouble du spectre autistique (TSA), suivis en consultation par les Dr BILBAULT, CULLIER, VERDEAUX et SAPONARO (neuropédiatres et neurophysiologistes), ainsi que par le Dr SLOBODA (généticienne) au sein du service de pédiatrie du CHR Metz-Thionville et du Cabinet de neurologie pédiatrique à Le Ban-Saint-Martin.