Méningite carcinomateuse dans le cancer du sein : facteurs pronostiques et impact de la chimiothérapie intrathécale. DATA240310 - LMD_Prog

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La maladie leptoméningée est une complication de plus en plus fréquente du cancer du sein, dont le pronostic est sombre. L'efficacité des traitements est limitée et une évaluation pronostique approfondie est nécessaire pour une prise en charge appropriée.

La méningite carcinomateuse (MC) est définie comme une infiltration leptoméningée de cellules tumorales, y compris la pie-mère, les espaces arachnoïdiens et sous-arachnoïdiens, à partir d'une tumeur maligne primaire. Le cancer du sein est l'étiologie la plus fréquente de la CM parmi les tumeurs solides, et la CM survient chez environ 5 % des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique [1, 2], qui ont par la suite un pronostic extrêmement défavorable [3, 4].

L'étalon-or pour le diagnostic de la MC est la cytologie du LCR (liquide céphalorachidien), mais cette technique est peu sensible [5]. L'imagerie (principalement l'IRM) et les taux élevés de protéines dans le LCR suggèrent fortement un diagnostic sans normes reconnues [6], et il n'existe pas d'outil d'évaluation validé ni d'outil d'évaluation validé au cours de la MC [7]. Notre groupe a suggéré qu'un taux élevé de Cyfra 21-1 dans le liquide céphalorachidien est associé à un diagnostic de MC et a une valeur pronostique potentielle [3]. Il n'y a pas non plus de consensus sur le traitement, et l'efficacité du traitement est faible [8]. Dans notre institution, les patientes atteintes de MC du cancer du sein sont généralement traitées avec un régime de méthotrexate intraveineux à dose dense, en association avec d'autres traitements systémiques dans la mesure du possible [3]. Il n'existe pas de critères généralement acceptés définissant les sous-groupes de patientes susceptibles de bénéficier d'une thérapie intrathécale [8], et les patientes ont souvent été lourdement prétraitées avec divers médicaments systémiques, avec peu d'options thérapeutiques restantes.

Dans le présent projet, nous présentons notre expérience actualisée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein (CB) avancé et d'une MC. Nous avons précédemment développé un score pronostique à 4 paramètres peu validé, basé uniquement sur les caractéristiques cliniques de base, qui ne prenait pas en compte l'évolution clinique précoce des patients traités [8, 9].

L'objectif de la présente étude rétrospective est de déterminer un score pronostique pour la survie globale des patients atteints de cancer du sein lié à la CB qui ont été initialement considérés comme pouvant bénéficier d'une thérapie intrathécale (IT) afin de fournir un outil pertinent pour aider les cliniciens à décider qui pourrait bénéficier de la poursuite de schémas thérapeutiques invasifs.
Sur la base de rapports antérieurs [8-10], nous prendrons en compte les variables d'intérêt suivantes, toutes liées aux antécédents de cancer du sein et aux symptômes de LMD, dans les analyses univariées et multivariées : sous-type pathologique (triple négatif vs autre), présentation clinique (métastases viscérales, symptômes neurologiques), thérapies antérieures, taux de protéines du liquide céphalorachidien (LCR) (anormal vs normal), et taux de Cyfra 21-1 dans le LCR avec diverses valeurs seuils exploratoires. Sur la base de notre rapport précédent [9], nous inclurons également dans les analyses la réponse clinique (aggravation à 1 mois vs non) et les cellules malignes dans le LCR à 1 mois (oui vs non).

Pour construire les scores pronostiques, des points seront attribués aux variables pronostiques indépendantes finales des modèles globaux de Cox sur la SG. Des scores globaux seront dérivés pour chaque patient, et 2 ou 3 catégories de risque seront définies (c'est-à-dire, risque faible et élevé ou risque faible, intermédiaire et élevé). Les analyses statistiques seront réalisées avec le logiciel MedCalc® Statistical Software version 20.008 (MedCalc Software Ltd., Ostend, Belgique ; https://www.medcalc.org ; 2021) et GraphPad Prism 10.2.0 (GraphPad software, Boston, Mass, USA).