Nouveaux variants avec perte de fonction de PPP1R12A chez deux patients présentant une VDG 46,XY modérée et des malformations multisystémiques. (MYPT-XY)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Le gène PPP1R12A (sur le chromosome 12q24.11) code pour la sous-unité MYPT1, essentielle à la dynamique du cytosquelette, la migration cellulaire et la morphogenèse embryonique.
Chez l'humain, les mutations constitutionnelles avec perte de fonction (Loss-of-Function, LoF) de ce gène sont associées au syndrome de malformations urogénitales et/ou cérébrales (GUBS, OMIM #618820).
En raison de la rareté de ces pathologies, les patients porteurs de variations du développement génital (VDG) sont pris en charge de manière ultra-spécialisée par le Centre de Référence des Maladies Rares (CRMR) DEVGEN (Développement génital). À ce jour, environ 50 % de ces patients ne disposent d'aucune explication génétique ou biologique documentée pour leur VDG. Parmi les causes moléculaires identifiées comme étant à l'origine des VDG 46,XY, des variants pathogènes de PPP1R12A ont été rapportés. Il s'agit d'anomalies rares (24 cas rapportés à ce jours, au niveau mondial) présentant une grande variabilité phénotypique et une absence de corrélation génotype phénotype. L'identification de nouveaux variants pathogènes de PPP1R12A permet non seulement d'enrichir les connaissances scientifiques, mais s'avère indispensable pour apporter à l'avenir une information médicale et une explication clinique beaucoup plus claires et appropriées aux futurs patients et à leurs familles.

Objectif principal
Rapporter et décrire les caractéristiques cliniques, hormonales et génétiques de deux nouveau-nés non apparentés présentant des nouveaux variants hétérozygotes pathogènes de novo du gène PPP1R12A associées à une VDG 46,XY et des malformations multisystémiques de sévérité variable.

Objectif(s) secondaire(s)
* Évaluer et comparer l'atteinte gonadique et l'impact neurologique/développemental de ces deux variants distinctes (un variant de décalage de lecture et un variant d'épissage) .

* Contribuer à l'enrichissement de la littérature scientifique mondiale concernant la corrélation génotype-phénotype du syndrome GUBS pour améliorer le dépistage génétique systématique devant une VDG 46,XY