NPC-IMMUNO-FRANCE : Etude multicentrique observationnelle rétrospective évaluant l'efficacité des anti PD(L)1 dans les UCNT récidivants métastatiques

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les essais pivots asiatiques (JUPITER-02 – toripalimab + GP ; RATIONALE-309 – tislelizumab + GP ; KEYNOTE-122 – pembrolizumab ± CT) ont montré un bénéfice clinique ou une toxicité gérable, mais avec quasi-exclusivement des patients d’Asie de l’Est (1-3). Or l’Europe représente < 4 % des nouveaux cas mondiaux (4) et la distribution HLA, la charge virale EBV et l’accès aux lignes ultérieures diffèrent selon l'origine ethnique. Des données françaises réelles sont nécessaires pour étayer les recommandations. Dans ce contexte, le recueil de l'origine ethnique des patients est fondamental pour l'analyse des données recueillies et la réponse à l'objectif principal de cette étude.

L'objectif principal est d'estimer la survie sans progression (SSP) à 12 mois sous anti-PD-1/PD-L1 dans la population française « real-world ».

En objectifs secondaires :
• Taux de réponse objective (ORR) et durée de réponse (DoR) (RECIST v1.1)
• Survie globale (SG)
• Taux de contrôle de la maladie (TCM)
• Incidence des effets indésirables liés au traitement (irAEs et grade ≥ 3 CTCAE v5.0)
• Facteurs pronostiques de SSP/SG (âge, stade initial, EBV-DNA, CPS PD-L1, comorbidités)

Les critères d'inclusions sont
• NPC histologiquement confirmé (OMS III le plus fréquent)
• Maladie métastatique/récidivante non curable
• ≥ 1 administration d’un anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, toripalimab, tislelizumab) ou anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)seul ou en combinaison
• Dossier complet permettant l’évaluation des critères d’efficacité et de tolérance

C'est une étude observationnelle basée sur les données contenues dans les dossiers médicaux des patients pris en charge entre 2015 et 2025.

Population d’analyse : ITT « tous traités ».
• SSP/SG : Kaplan-Meier, IC 95 %, comparaison des sous-groupes par modèle de Cox ajusté.
• ORR/TCM : pourcentage ± IC exact de Clopper-Pearson.
• Facteurs prédictifs : régression logistique (ORR) ou Cox (PFS/OS).
Seuil de significativité : α = 0,05 bilatéral, sans ajustement multiplicité (exploratoire).

Ces données permettront d'étayer les conditions d'autorisation des anti-PD1 dans une population rare en France et dans les pays caucasiens de manière générale.

Références :
1- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi Y, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Wang S, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Luo X, Wang X, Tang X, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.
2- Yang Y, Pan J, Wang H, Zhao Y, Qu S, Chen N, Chen X, Sun Y, He X, Hu C, Lin L, Yu Q, Wang S, Wang G, Lei F, Wen J, Yang K, Lin Z, Guo Y, Chen S, Huang X, Wu Y, Liang L, Chen C, Bai F, Ma X, Zhang Y, Leaw S, Zhang L, Fang W. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309). Cancer Cell. 2023 Jun 12;41(6):1061-1072.e4.
3- Chan ATC, Lee VHF, Hong RL, Ahn MJ, Chong WQ, Kim SB, Ho GF, Caguioa PB, Ngamphaiboon N, Ho C, Aziz MASA, Ng QS, Yen CJ, Soparattanapaisarn N, Ngan RK, Kho SK, Tiambeng MLA, Yun T, Sriuranpong V, Algazi AP, Cheng A, Massarelli E, Swaby RF, Saraf S, Yuan J, Siu LL. Pembrolizumab monotherapy versus chemotherapy in platinum-pretreated, recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KEYNOTE-122): an open-label, randomized, phase III trial. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):251-261.
4- https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/4-nasopharyn…