Prédiction des rechutes et des infections chez les patients atteints de vascularites à ANCA anti MPO pour lesquels le traitement d’entretien par RITUXIMAB est terminé

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les ANCA anti-myélopéroxydase (MPO) sont fréquemment associés à une atteinte rénale prédominante chez les patients atteints de vascularite à ANCA (VAA). Les avancées thérapeutiques récentes (1, 2) ont permis une amélioration de la survie et un taux élevé de rémission clinique. Cependant, 30 à 50 % des patients (3) présentent une rechute, principalement rénale, entraînant un déclin du débit de filtration glomérulaire (4) et une possible évolution vers l’insuffisance rénale terminale.
Le traitement d’entretien des vascularites à ANCA vise à prévenir les rechutes tout en minimisant la toxicité liée au traitement. Le rituximab, administré tous les six mois pendant deux ans, constitue le traitement d’entretien de référence pour les VAA MPO (5, 6). Toutefois, sous rituximab, 30 à 51 % des patients rechutent dans les sept ans, avec un délai médian entre le début du traitement d’entretien et la rechute de 36 [22–48] mois (7).
Il est donc essentiel d’identifier les facteurs prédictifs de rechute, qui ont principalement été étudiés au moment du diagnostic (8) :
• Au diagnostic :
o Antécédents de poussées de vascularite (7) ;
o Atteinte ORL (principalement chez les patients PR3-ANCA) (7) ;
o ANCA anti-PR3 positifs (9), comparés aux MPO-ANCA ;
o Atteinte pulmonaire (9) ;
o Absence d’atteinte rénale sévère (> 200 μmol/L de créatinine) (10).
• À la rémission :
o Persistance de la positivité des ANCA (11).
• Au cours de l’évolution :
o Persistance de la positivité des ANCA (12) ;
o ANCA PR3 positifs à 12 mois après la fin du traitement d’entretien par rituximab chez les patients PR3-ANCA avec peu ou pas d’atteinte rénale (13).
Cependant, il n’existe pas de données concernant les facteurs prédictifs à la fin du traitement d’entretien chez les patients atteints de vascularite à ANCA anti-MPO. Une étude rétrospective récente menée par la Mayo Clinic a montré que la négativité des ANCA anti-MPO après l’arrêt du traitement d’entretien constituait un facteur protecteur contre les rechutes. À l’inverse, la persistance des ANCA MPO positifs était associée à un risque accru de rechute chez des patients traités principalement par MMF ou azathioprine, avant l’ère du rituximab. Les auteurs suggèrent de maintenir le traitement d’entretien en cas de persistance des ANCA anti-MPO (14).
Avec l’ère du rituximab en entretien, peut-on prédire le risque de rechute à la fin du traitement ? Et comment le mettre en balance avec le risque infectieux dans les mois ou années suivant l’arrêt du traitement ?
Objectif : Identification de facteurs prédictifs de rechutes lors du dernier traitement par RITUXIMAB en entretien d’une VAA MPO.
Méthodologie : RNIPH, rétrospective, multicentrique.
Population : Cette étude s’adresse aux patients admis dans les centres participants pour vascularite à ANCA anti MPO à partir de 2014 avec un traitement d’entretien de Rituximab à dose fixe.