Prevention of Asthma and treatment of Allergic Rhinitis with allergen ImmunotherapieS (PAARIS)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les Allergènes Préparés Spécialement pour un seul Individu (APSI) sont des traitements d’immunothérapie (IT) allergénique autorisés dans le traitement de la rhinite allergique (RA) en troisième intention, lorsque les traitements symptomatiques, à savoir les antihistaminiques (AH) et les corticoïdes intranasaux (CIN), se sont révélés inefficaces et lorsque l’immunothérapie allergénique par comprimés n’est pas adaptée. En tant que médicaments personnalisés, les APSI ne relèvent pas du champ des autorisations de mise sur le marché européennes et sont réglementés en tant que médicaments destinés pour un seul individu. En 2018, la HAS a souligné que l’efficacité des APSI demeurait modeste et insuffisamment démontrée, et a appelé à la réalisation d’études plus robustes et méthodologiquement rigoureuses afin de confirmer leur bénéfice clinique.
Objectif principal :
• Démontrer l’efficacité des gouttes ALK dans la prévention de la survenue ou de l’aggravation de l’asthme en France, selon le statut asthmatique et les sous-groupes d’intérêt (allergène, classes d’âge, etc.).
Objectifs secondaires :
• Démontrer l’efficacité des gouttes ALK sur la consommation de traitements de l’asthme et sur les exacerbations ;
• Démontrer l’efficacité des gouttes ALK sur la réduction du recours aux traitements symptomatiques de la rhinite allergique ;
• Démontrer l’efficacité des gouttes ALK sur le risque d’infections respiratoires.
Objectif exploratoire :
• Décrire les caractéristiques sociodémographiques, cliniques et allergologiques, ainsi que le recours aux soins des patients traités pour une rhinite allergique.

Dans ce contexte, il est nécessaire de disposer de données permettant de documenter l’efficacité des APSI dans le traitement de la rhinite allergique chez les patients avec ou sans asthme. Les résultats de cette étude permettront d’évaluer l’impact des APSI ALK sur la survenue ou l’aggravation de l’asthme chez les patients traités pour une rhinite allergique. Ils permettront ainsi de répondre aux questions soulevées par la HAS, en apportant des données robustes sur l’impact de l’utilisation de ces médicaments dans le cadre de la prévention primaire ou secondaire de l’asthme chez les patients atteints de rhinite allergique. Fondée sur des données robustes en vie réelle, cette étude fournira également des informations pertinentes sur les patients utilisant des APSI et des traitements symptomatiques en France, ainsi que sur leur recours aux soins et l’utilisation des ressources de santé qui leur est associée.

La recherche sera une étude de cohorte rétrospective basée sur les données du SNDS appariées au registre d'ALK.
La population exposée sera identifiée à partir du registre ALK, qui comprend l’ensemble des patients traités par OSIRIS®, soit environ 80 000 nouveaux patients par an. Sur la période d’inclusion de 3 ans, nous estimons que la taille maximale de cette population atteindra 168 000 patients, avant application des critères d’exclusion, dans la mesure où seuls 70 % des patients recevront au moins une deuxième délivrance. Dans le SNDS, nous identifierons la population contrôle, constituée d’un échantillon de patients traités par des traitements symptomatiques de la rhinite allergique. En 2023, environ 16 millions de patients ont bénéficié d’un remboursement pour des antihistaminiques systémiques et un corticoïde intranasal. Parmi eux, 43 % auraient reçu les deux classes thérapeutiques de manière concomitante. Ainsi, la population contrôle pourrait comprendre environ 6 millions de patients traités concomitamment par ces traitements symptomatiques, avant application des critères d’exclusion. Afin de limiter la taille de la population contrôle, un échantillon aléatoire de 400 000 patients sera demandé à la CNAM.

L’analyse principale comparera les taux d’incidence des événements liés à l’asthme et de l’intensification du traitement (step-up) au cours du suivi entre les populations exposées et contrôle. La comparabilité des populations sera assurée par un score de propension, un modèle de Cox et une pondération par l’inverse de la probabilité de traitement (IPTW).
Les analyses secondaires décriront les critères de jugement secondaires au cours des 12 mois précédant la date index et de chaque année de suivi. Leur évolution sera comparée entre les deux populations à l’aide d'un modèle de régression de Poisson avec des équations d'estimation généralisées (GEE), et une pondération par l’inverse de la probabilité de traitement (IPTW).
Les analyses exploratoires décriront, dans chaque population, les caractéristiques des patients et de leur allergie à la date index, ainsi que le recours aux soins au cours du suivi.
Toutes les analyses seront stratifiées selon le statut d’asthme préexistant, la classe d’âge et le type d’allergie (saisonnière vs per annuelle), sous réserve d’un effectif suffisant (n ≥ 30 par sous-groupe).