Réevaluation en vie réelle de l’immunothérapie par Nivolumab dans le traitement des cancers des voies aérodigestives supérieures

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

- Avant 2019, le traitement standard de première ligne des carcinomes épidermoïdes des VADS récidivants ou métastatiques non accessibles à un traitement local était une chimiothérapie à base de sels de platine et de 5FU associée à du Cetuximab.
- Après résistance aux sels de platine, l’efficacité des chimiothérapies est limitée et le pronostic défavorable (OS < 6 mois, PFS < 3 mois).
- En 2016, l’étude CheckMate 141¹ a montré une supériorité du Nivolumab par rapport aux chimiothérapies “standard” après progression sous chimiothérapie à base de sels de platine. (AMM en avril 2017).
- En 2019, l’étude Keynote-048² montre un bénéfice en survie globale à l’utilisation du Pembrolizumab associé à la chimiothérapie par rapport au traitement standard en population globale, ainsi qu’un bénéfice en survie globale à l’utilisation du Pembrolizumab seul par rapport au traitement standard pour les patients dont la tumeur exprime un CPS > 1, avec un effet plus important en cas de CPS > 20.
- Le traitement standard de première ligne comprend donc depuis 2019 du Pembrolizumab pour les patients donc la tumeur exprime un CPS > 1.
- Le Nivolumab et le Pembrolizumab sont tous deux des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur de PD-1.
- L'efficacité du Nivolumab depuis l'évolution de la place des anti PD1 n'a jamais été évaluée.
- Nous cherchons donc à savoir si les patients traités par Nivolumab aujourd'hui bénéficient autant de ce traitement.
- La survie globale et la survie sans progression sont probablement plus basses dans cette population aujourd’hui que dans les études princeps
- Des données de vie réelle existent sur le Nivolumab dans cette indication, mais aucune n’a un début d’inclusion après 2019 (revue systématique sur PubMed: ("Nivolumab"[Mesh]) AND "Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck"[Mesh].
- Nous proposons donc le recueil des données de vie réelle avec analyse statistique des patients suivis pour un carcinome épidermoïde des VADS localement avancé ou métastatique ayant reçu du Nivolumab entre 2019 et aujourd’hui, pour mieux orienter le choix de traitement de ces patients.

Objectifs de l’étude :
Estimer la survie globale des patients traités par Nivolumab dans la prise en charge des carcinomes épidermoïdes des VADS avancés depuis l’évolution des indications de l'immunothérapie.
- Estimer la survie sans progression chez ces patients
- Décrire les raisons de non traitement par Nivolumab chez les patients ayant reçu une 1ère ligne de traitement par chimiothérapie seule (TPEx, Carboplatine-Taxol, Carboplatine-Erbitux ou PCC)
- Décrire la population traitée par Nivolumab
- Déterminer les facteurs pronostiques de la survie globale chez les patients traités par Nivolumab, en particulier évaluer la valeur pronostique de la sensibilité aux sels de platine (Définie par une réponse supérieure ou inférieure à 6 mois à une chimiothérapie première à base de sels de platine)
- Évaluer le profil de toxicité du Nivolumab
Évaluer le taux et les caractéristiques des patients “longs répondeurs” (patients en réponse après 2 ans de traitement)

Critères d’évaluation : Survie globale, calculée comme le délai entre la date de début de traitement par Nivolumab et la date de décès quelle que soit la cause, les données seront censurées à la date des dernières nouvelles chez les patients vivant aux dernières nouvelles.
- Survie sans progression, calculée comme le délai entre la date de début de traitement par Nivolumab et la date de progression, selon les critères habituels dans ce context (iRECIST le plus souvent)
- Proportion de patients “longs répondeurs” et identification du profil de ces patients
- Données de toxicité (événements indésirables classés comme reliés au traitement, gradés selon NCI-CTCAE v5)
- Stratification selon : score CPS (semi-quantitatif), précédentes lignes de traitement, sensibilité aux sels de platine
- Pour décrire les raisons de non traitement par Nivolumab chez les patients ayant reçu une 1ère ligne de traitement par chimiothérapie seule, nous considérerons les principales raisons suivantes : absence d’indication, décès, altération de l’état général, contre-indication à l’immunothérapie

L’analyse principale portera sur l’ensemble des patients répondant aux critères d’éligibilité suivants :
- Patients suivis pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ou métastatique
- Ayant reçu du Nivolumab
- Depuis le 1er janvier 2020
- Au Centre Oscar Lambret et dans les centres du G4 et au centre Eugène Marquis
Afin de décrire le processus de sélection de ces patients, la raison de non traitement par Nivolumab sera recueillie pour tous les patients ayant reçu une 1ère ligne de traitement par chimiothérapie seule). Cette information sera collectée dans chaque centre de façon groupée et non dans la base de données RedCap